Immunologia – HIV

HIV o virus dell’immunodeficienza umana

HIV o virus dell’immunodeficienza umana agente

L’ (Human Immunodeficiency Virus) è l’

sindrome da immunodeficienza acquisita AIDS

eziologico della (Acquired Immuno

grave deficit immunologico

Deficiency Syndrome) caratterizzata da un , in particolare da una

+

progressiva < del n° dei linfociti T CD4 infezioni ricorrenti da

, che favorisce la comparsa di

microrganismi opportunisti tumori maligni sarcoma di Kaposi linfomi a cellule B

, come il e ,

degenerazione del SNC grave deperimento organico

e .

virus HIV è stato isolato nei fluidi biologici per la prima volta nel 1983

Il , si tratta di un

retrovirus famiglia dei lentivirus effetto citopatico

appartenente alla , dotato di e capace di

mantenere un lungo stato di latenza nelle cellule bersaglio .

strettamente correlati tra loro diversi per

Sono stati identificati 2 ceppi del virus HIV ma

struttura genomica e profilo antigenico

:

 HIV-1 ceppo più diffuso nel mondo più virulento principale responsabile dell’AIDS

: è il , il e il .

 HIV-2 endemico in Africa occidentale diffondendo in India causa una sindrome

: , si sta dove

simile all’AIDS . AIDS ha causato fino ad oggi la morte di ~ 25 milioni di

l’

Epidemiologico

Dal punto di vista

persone nel mondo 44 milioni di persone sono infettate da HIV maggior parte

, attualmente , la

dei casi si registra in Africa sub-sahariana virus infetta ~ il 7% dei giovani adulti

dove il .

infezione da HIV aumentando in Europa orientale e nell’Asia centrale rispetto al resto

L’ sta

del mondo 25% dei casi virus HIV infetta soggetti con età compresa tra i 15 e i 24 anni

. Nel il .

contatto con liquidi biologici sangue

Trasmissione dell’HIV

La avviene in seguito al , cioè ,

sperma liquido vaginale latte materno trasmissione si verifica attraverso 3 vie

, e , per cui la :

rapporti sessuali non protetti

‒ .

trasmissione da madre sieropositiva a feto madre a

utero momento del parto

‒ in o al oppure da

neonato durante l’allattamento al seno .

contatto con sangue infetto scambio di siringhe tra tossicodipendenti

‒ , ad es. , mentre la

trasmissione attraverso trasfusioni di sangue infetto è notevolmente diminuita test di

grazie ai

screening a cui sono sottoposti i donatori di sangue

.

Morfologico

Dal punto di vista il virus HIV (particella virale o virione) presenta:

capside o core virale forma cilindrica allungata bastoncino 90-110 nm

‒ un , di o a di , contenente

genoma virale vari enzimi proteine strutturali

il , e (p15, p17, p24).

mantello esterno o envelope riveste il capside natura glicoproteica

‒ un che , di , costituito dalla

legame con il corecettore CD4

glicoproteina gp120 extracellulare gp41

che favorisce il e la

favorisce l’adesione tra envelope e membrana della cellula ospite

transmembrana che .

2 copie uguali di RNA a singola elica 9 geni

genoma virale

Il è rappresentato da ed è costituito da

sequenze LTR situate a monte dei geni strutturali

delimitati da (long terminal repeat) che

integrazione del provirus nel DNA della cellula ospite

permettono l’ siti di legame per

e contengono

genoma HIV

proteine regolatrici che controllano l’espressione dei geni virali . Il comprende:

gene gag pol env

 3 geni strutturali: , ed .

gene tat rev

 2 geni regolatori: e .

gene vif vpr vpu nef

 4 geni accessori: , , e .

L’

RNA virale trascritto dal DNA integrato mRNA per la sintesi delle

viene fungendo prima da

proteine virali RNA genomico nelle nuove particelle virali

, poi diventa .

differenza degli altri virus causano un’infezione acuta limitata inducendo una

A che ma

risposta immunitaria durevole nel tempo herpes virus dopo la risoluzione della

, e degli che

fase acuta non sono eliminati persistono nell’ospite in forma latente virus HIV agisce

ma , il

+

linfociti T helper CD4 macrofagi cellule

infettando varie cellule del sistema immunitario , come i , ,

dendritiche cellule follicolari dendritiche generando una risposta immunitaria insufficiente

e ,

non riesce a controllare l’infezione acuta iniziale bloccare la replicazione virale

perché e a , per

virus continua a infettare nuove cellule quadro dell’AIDS conclamato

cui il fino a determinare il .

espressione del gene env codifica

inizia con l’

Ciclo Biologico dell’HIV

Il (envelope) che per la

glicoproteina gp160 dell’envelope subunità gp120

clivaggio proteolitico

da cui per derivano la

extracellulare subunità gp41 transmembrana dipende l’infettività del virus

e la da cui .

complesso Env subunità gp120 si lega al corecettore CD4 espresso

Per cui si forma il in cui la

+

sulle cellule bersaglio linfociti T CD4 macrofagi cellule dendritiche

, cioè , e .

gp120 subisce una variazione conformazionale lega con alcuni

In seguito al legame, la e si

recettori per chemochine espressi sulle cellule bersaglio . subunità gp120

diversi ceppi di HIV

A tal proposito si fa una distinzione tra caratterizzati da una

specifica capace di legarsi a vari recettori per chemochine , cioè:

 gp120 recettore CXCR4 espresso

ceppi HIV T-tropici o linfotropi, X4: dotati di una che lega il

+

sui linfociti T helper CD4 .

 gp120 recettore CCR5 espresso sui macrofagi

ceppi HIV M-tropici, R5: dotati di una che lega il

e alcuni linfociti T di memoria 50% dei casi il fenotipo virale R5 può cambiare a X4

. Nel seguito

rapido declino dei linfociti T CD4

da un .

 gp120 recettore CXCR4 CCR5

ceppi a doppio trofismo, R5X4: dotati di una che lega sia il che ,

+

capaci di infettare sia i linfociti T CD4 che i macrofagi

per cui sono .

variazione conformazionale

Dopo il legame tra la gp120 e il recettore per la chemochina, si ha una

della subunità gp41 espone una regione idrofobica inserisce

che detta che si

peptide di fusione

nella membrana cellulare dell’ospite fusione tra l’envelope virale e la membrana

, favorendo la

e l’

cellulare ingresso del virus nella cellula bersaglio .