Immunologia - celiachia

ENTEROPATIA DA IPERSENSIBILITA’ AL GLUTINE

(MORBO CELIACO)

La malattia celiaca è una condizione cronica della parte superiore

dell’intestino tenue causata da una risposta immunitaria scatenata

dal glutine, un complesso di proteine presente nel frumento, segale e

orzo.

Le alterazioni patologiche comprendono:

- atrofia dei villi

- iperplasia delle cripte

- infiltrato infiammatorio (cellule T, macrofagi e plasmacellule)

nella lamina propria

- aumento dei linfociti nello strato epiteliale

ENTEROPATIA DA IPERSENSIBILITA’ AL GLUTINE

(MORBO CELIACO)

• Predisposizione genetica molto forte: più del 95% dei pazienti

esprime l’allele MHC di classe II HLA-DQ2.

• Concordanza dell’80% dei gemelli monozigoti

• Poiché però la maggior parte degli individui che esprimono

HLA-DQ2 non sviluppa la malattia celiaca, altri fattori genetici

devono contribuire alla suscettibilità.

ENTEROPATIA DA IPERSENSIBILITA’ AL GLUTINE

(MORBO CELIACO)

• Centrale nella patogenesi è l’attivazione aberrante di cellule

T CD4 che sono indotte a produrre IFN-γ dagli antigeni peptidici

α

presenti nell’ -gliadina, una delle proteine presenti nel glutine.

• Solo un ristretto numero di peptidi può provocare la malattia

celiaca, probabilmente a causa della struttura insolita della tasca

di HLA-DQ2 che lega il peptide.

ENTEROPATIA DA IPERSENSIBILITA’ AL GLUTINE

(MORBO CELIACO)

• Una reazione mediata dalla transglutaminasi tessutale (tTg),

che converte glutamina ad acido glutammico, produce dei residui

carichi negativamente che possono legarsi fortemente ad HLA-DQ2.

• Tale reazione favorisce la formazione di complessi che possono

attivare le cellule T CD4 antigene-specifiche.

ENTEROPATIA DA IPERSENSIBILITA’ AL GLUTINE

(MORBO CELIACO)

• Anche se la celiachia non è considerata una malattia autoimmune,

si formano anticorpi anti-tTg. Le IgA specifiche vengono dosate

nel siero per diagnosi della malattia.

• Inoltre, non sono state trovate cellule T tTG-specifiche.

Non ci sono prove

che questi auto-

anticorpi

contribuiscano

al danno tessutale

ENTEROPATIA DA IPERSENSIBILITA’ AL GLUTINE

(MORBO CELIACO)

• Sembra che il glutine abbia delle proprietà che contribuscono

alla patogenesi:

- peptidi derivati dalla gliadina stimolano le cellule epiteliali

intestinali a rilasciare IL-15

- IL-15 attiva le cellule dendritiche nella lamina propria, come

pure l’aumento di MIC-A sulle cellule epiteliali stesse

- le cellule T CD8 della mucosa possono essere attivate dal