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I microbi si legano ai recettori del fagocita

La membrana del fagocita si richiude intorno al microbo

Recettore del mannosio

Integrina Mac-1

Recettore scavenger

Lisosoma

Microbo inglobato nel fagosoma

Fagosoma contenente il microbo ingerito

Lisosoma contenente enzimi litici

Fusione del fagosoma con il lisosoma

Attivazione del fagocita

Uccisione dei microbi nei fagolisosomi da parte degli enzimi

Fagolisosoma

Uccisione dei microbi fagocitati da parte di ROS e NO

O2

NO

ROS

iNOS

Ossidasi fagocitica

Arginina

Rotolamento

Attivazione delle integrine tramite le chemochine

Adesione stabile

Migrazione attraverso l'endotelio

Leucocita

Integrina (stato di bassa affinità)

Ligando della selectina

Integrina (stato di alta affinità)

Chemochina

Selectina

Proteoglicano

Ligando dell'integrina

Citochine (TNF, IL-1)

Macrofago con microbi

Fibrina e fibronectina (matrice extracellulare)

I microbi si legano ai recettori del fagocita

  • Recettore del mannosio
  • Integrina Mac-1
  • Recettore scavenger

Lisosoma

La membrana del fagocita si richiude intorno al microbo

Microbo inglobato nel fagosoma

Fagosoma contenente il microbo ingerito

Lisosoma contenente enzimi litici

Fusione del fagosoma con il lisosoma

Attivazione del fagocita

Uccisione dei microbi nei fagolisosomi da parte degli enzimi

Fagolisosoma

Uccisione dei microbi fagocitati da parte di ROS e NO

Ossidasi fagocitica

iNOS

Arginina

O2

NO

ROS

Rotolamento

Attivazione delle integrine tramite le chemochine

Adesione stabile

Migrazione attraverso l'endotelio

Leucocita

Integrina (stato di bassa affinità)

Ligando della selectina

Chemochina

Selectina

Proteoglicano

Ligando dell'integrina

Citochine (TNF, IL-1)

Macrofago con microbi

Fibrina e fibronectina (matrice extracellulare)

Integrina (stato di alta affinità)

Chemochine

A

IgG secreta

  • Catena pesante
  • Catena leggera
  • Regione cerniera
  • Siti di legame per il recettore Fc e per il complemento
  • Sequenza di coda
  • Ponte disolfuro
  • Dominio Ig

B

IgM di membrana

  • Sito di legame dell'antigene
  • Regione Fab
  • Regione Fc
  • Membrana plasmatica dei linfociti B

A Fab Fab Fab Fc B F(ab')2 Prodotti della pepsina Frammenti peptidici

A Determinanti ampiamente distanziati sulla superficie cellulare B Determinanti strettamente ravvicinati sulla superficie cellulare

FIGURA 4-6 Flessibilitá delle molecole anticorpali. I due siti leganti l'antigene di un monomero anticorpo si legano contemporaneamente a due determinanti separati da distanze differenti. In A, la molecola di Ig raffigurata si lega a due epitopi espressi su una membrana cellulare ben distanziati tra loro, mentre in B lo stesso anticorpo si lega a due determinanti siti in posizione ravvicinata.

Tale flessibilitá é dovuta alla regione cerniera localizzata tra il primo e il secondo dominio costante della catena pesante (CH1, CH2) che consente il movimento dei siti combinatori in maniera indipendente dal resto della molecola.

Valenza della interazione

MonovalenteBivalentePolivalente

Avidità della interazione

BassaAltaMolto alta

FIGURA 4-10

Valenza e avidità dell'interazione antigene-anticorpo. Antigeni monovalenti o epitopi separati sulla superficie cellulare, interagiscono con un solo sito combinatorio di una molecola anticorpale. Nonostante l'affinità di questa interazione possa essere alta, il valore totale di avidità è relativamente basso. Due determinanti antigenici vengono spesso legati in maniera ottimale da due siti combinatori su anticorpi di IgG. Questa interazione sarà bivalente con alta avidità ma l'IgG monomero può distaccarsi e riprendersi dalla superficie cellulare. La molecola di IgM possedendo dieci siti combinatori identici può legare epitopi identici ripetuti su una cellula, l'interazione risultante sarà polivalente e ad avidità molto elevata.

Captazione dell’antigene

Processazione dell’antigene

Biosintesi dell’MHC

Associazione peptide-MHC

Endocitosi della proteina extracellulare

Catena invariante (Ii)

ER

MHC di classe II

Via dell’MHC di classe II

Linfocita T CD4+

Proteina citosolica

Proteasoma

TAP

MHC di cla

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Scienze mediche MED/04 Patologia generale

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