I microbi si legano ai recettori del fagocita
La membrana del fagocita si richiude intorno al microbo
Recettore del mannosio
Integrina Mac-1
Recettore scavenger
Lisosoma
Microbo inglobato nel fagosoma
Fagosoma contenente il microbo ingerito
Lisosoma contenente enzimi litici
Fusione del fagosoma con il lisosoma
Attivazione del fagocita
Uccisione dei microbi nei fagolisosomi da parte degli enzimi
Fagolisosoma
Uccisione dei microbi fagocitati da parte di ROS e NO
O2
NO
ROS
iNOS
Ossidasi fagocitica
Arginina
Rotolamento
Attivazione delle integrine tramite le chemochine
Adesione stabile
Migrazione attraverso l'endotelio
Leucocita
Integrina (stato di bassa affinità)
Ligando della selectina
Integrina (stato di alta affinità)
Chemochina
Selectina
Proteoglicano
Ligando dell'integrina
Citochine (TNF, IL-1)
Macrofago con microbi
Fibrina e fibronectina (matrice extracellulare)
I microbi si legano ai recettori del fagocita
- Recettore del mannosio
- Integrina Mac-1
- Recettore scavenger
Lisosoma
La membrana del fagocita si richiude intorno al microbo
Microbo inglobato nel fagosoma
Fagosoma contenente il microbo ingerito
Lisosoma contenente enzimi litici
Fusione del fagosoma con il lisosoma
Attivazione del fagocita
Uccisione dei microbi nei fagolisosomi da parte degli enzimi
Fagolisosoma
Uccisione dei microbi fagocitati da parte di ROS e NO
Ossidasi fagocitica
iNOS
Arginina
O2
NO
ROS
Rotolamento
Attivazione delle integrine tramite le chemochine
Adesione stabile
Migrazione attraverso l'endotelio
Leucocita
Integrina (stato di bassa affinità)
Ligando della selectina
Chemochina
Selectina
Proteoglicano
Ligando dell'integrina
Citochine (TNF, IL-1)
Macrofago con microbi
Fibrina e fibronectina (matrice extracellulare)
Integrina (stato di alta affinità)
Chemochine
A
IgG secreta
- Catena pesante
- Catena leggera
- Regione cerniera
- Siti di legame per il recettore Fc e per il complemento
- Sequenza di coda
- Ponte disolfuro
- Dominio Ig
B
IgM di membrana
- Sito di legame dell'antigene
- Regione Fab
- Regione Fc
- Membrana plasmatica dei linfociti B
A Fab Fab Fab Fc B F(ab')2 Prodotti della pepsina Frammenti peptidici
A Determinanti ampiamente distanziati sulla superficie cellulare B Determinanti strettamente ravvicinati sulla superficie cellulare
FIGURA 4-6 Flessibilitá delle molecole anticorpali. I due siti leganti l'antigene di un monomero anticorpo si legano contemporaneamente a due determinanti separati da distanze differenti. In A, la molecola di Ig raffigurata si lega a due epitopi espressi su una membrana cellulare ben distanziati tra loro, mentre in B lo stesso anticorpo si lega a due determinanti siti in posizione ravvicinata.
Tale flessibilitá é dovuta alla regione cerniera localizzata tra il primo e il secondo dominio costante della catena pesante (CH1, CH2) che consente il movimento dei siti combinatori in maniera indipendente dal resto della molecola.
Valenza della interazione
MonovalenteBivalentePolivalenteAvidità della interazione
BassaAltaMolto altaFIGURA 4-10
Valenza e avidità dell'interazione antigene-anticorpo. Antigeni monovalenti o epitopi separati sulla superficie cellulare, interagiscono con un solo sito combinatorio di una molecola anticorpale. Nonostante l'affinità di questa interazione possa essere alta, il valore totale di avidità è relativamente basso. Due determinanti antigenici vengono spesso legati in maniera ottimale da due siti combinatori su anticorpi di IgG. Questa interazione sarà bivalente con alta avidità ma l'IgG monomero può distaccarsi e riprendersi dalla superficie cellulare. La molecola di IgM possedendo dieci siti combinatori identici può legare epitopi identici ripetuti su una cellula, l'interazione risultante sarà polivalente e ad avidità molto elevata.
Captazione dell’antigene
Processazione dell’antigene
Biosintesi dell’MHC
Associazione peptide-MHC
Endocitosi della proteina extracellulare
Catena invariante (Ii)
ER
MHC di classe II
Via dell’MHC di classe II
Linfocita T CD4+
Proteina citosolica
Proteasoma
TAP
MHC di cla
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