I trapianti

Trapianti e meccanismi di rigetto

Definizione e tipi di trapianto

Trapianto: trasferimento di cellule, tessuti e organi da un individuo donatore a un altro individuo ricevente o ospite.

Primo studio sperimentale (metà XX sec) da Peter Medwar, usa topi di ceppi selezionati.

Risultati di questo studio:

• Autotrapianto (trapianto di un organo da una parte all’altra dello stesso animale): sempre accettato.
• Trapianto sinergico (organo proveniente da un topo dello stesso ceppo selezionato): sempre accettato.
• Allotrapianto (organo proveniente da un topo di ceppo selezionato diverso): rigettato.
• Xenotrapianto (organo proveniente da un animale di specie diversa): rigettato.

Si capisce che il rigetto degli allotrapianti è causato da una reazione immunitaria del ricevente contro gli antigeni di istocompatibilità, espressi sulle cellule trapiantate.

Tipi di trapianto:

• Ortotopico: organo trapiantato impiantato nella sua sede originale.
• Eterotopico: organo trapiantato impiantato in una sede diversa.

Il complesso maggiore di istocompatibilità dell’uomo

Istocompatibilità: condizione che permette l’accettazione dei tessuti estranei trapiantati.

Istoincompatibilità: condizione che contrasta la presenza di tessuti estranei nell’organismo.

MHC (Major Histocompatibility Complex – complesso maggiore di istocompatibilità): insieme di geni che codificano per antigeni di istocompatibilità.

Sistema HLA (Human Leucocyte Antigens – antigeni leucocitari umani): MHC umano, localizzato nel cromosoma 6. I suoi geni sono divisi in 3 classi:

• I classe: tre loci (HLA-A, HLA-B, HLA-C) i cui geni codificano per molecole MHC di I classe.
• II classe: tre loci (DR, DQ, DS) i cui geni codificano per le molecole MHC di II classe.
• III classe: codificano per alcuni componenti del sistema complementare e per le citochine TNF-α e TNF-β.

Sono sempre geni altamente polimorfici (possono presentarsi in due o più forme alleliche diverse) e sono aplotipi (insieme di alleli, presenti in un solo cromosoma omologo, che viene trasmesso in blocco alla prole). Vengono trasmessi secondo le leggi di Mendel.

Nomenclatura: HLA + l (locus) + n (allele) esempio HLA-B7 (locus B, allele 7).

Molecole (antigeni) di istocompatibilità

• Molecole MHC di I classe: glicoproteine di membrana espresse da tutte le cellule nucleate. Presentano i peptidi antigenici ai linfociti TCD8 che riconoscono, con i loro TCR, solo gli antigeni proteici associati alle MHC di I classe.
• Molecole MHC di II classe: glicoproteine di membrana espresse dalle cellule APC (Antigen Presenting Cells). Presentano i peptidi antigenici ai linfociti TCD4.
• Molecole MHC di III classe: non sono descritte nel testo fornito.