Fisiopatologia epatica

Fisiologia epatica

Funzioni del fegato

• Metabolismo glicidico: gluconeogenesi, glicogenosintesi e glicogenolisi per il mantenimento dei normali livelli glicemici nei periodi interprandiali.
• Metabolismo proteico: sintesi delle proteine plasmatiche circolanti e dell'urea.
• Metabolismo lipidico: sintesi di lipoproteine (VLDL) per il trasporto dei trigliceridi sintetizzati a livello epatico e del colesterolo nel sangue e di acetilCoA (corpi chetonici e β-ossidazione).
• Produzione della bile: costituita da acidi e sali biliari, importanti nel riassorbimento dei grassi e delle vitamine liposolubili nell'intestino tenue.
• Biotrasformazione di farmaci, ormoni e tossine e primo passo idrossilativo nella sintesi di vitamina D.
• Emopoiesi extramidollare nei pazienti con gravi anemie.

Unità anatomo-funzionale

Il lobulo epatico ha una forma esagonale ed è centrato sulla vena epatica terminale (vena centrolobulare). Le triadi portali sono localizzate in tre dei sei angoli dell'esagono, chiamati spazi portali, e contengono i rami intraepatici dell'arteria epatica, della vena porta e dei dotti biliari, immersi in una matrice connettivale e circondati da uno strato circolare di epatociti.

Gli epatociti sono organizzati in cordoni, a stretto contatto con i sinusoidi epatici, che trasportano sangue arterioso e venoso irradiandosi dalla vena centrolobulare verso la periferia. I sinusoidi sono capillari fenestrati che permettono una facile diffusione del plasma allo spazio sottostante (spazio di Disse), separandoli dagli epatociti. Nello spazio di Disse, sono presenti le cellule di Ito (stellate), quiescenti e contenenti lipidi, coinvolte nel metabolismo e deposito della vitamina A. Queste si attivano in seguito a danno cellulare, trasformandosi in miofibroblasti e partecipando alla deposizione di collagene, giocando un ruolo nella patogenesi della cirrosi.

Tra le cellule endoteliali, si trovano le cellule fagocitanti di Kupffer (macrofagi), che aumentano la produzione di citochine nei pazienti con epatite alcolica. Il sangue proveniente dall'arteria epatica e dalle vene portali si mescola nei sinusoidi, dove i due sistemi confluiscono per raccogliersi nella vena centrolobulare. La direzione del flusso sanguigno è centripeta e opposta a quella del flusso biliare. Poiché il fegato riceve un duplice apporto di sangue, l'infarto epatico è un evento raro.

Le vene centrolobulari si uniscono per formare la vena epatica che si immette nella vena cava inferiore, la quale a sua volta sbocca nell'atrio destro. Gli epatociti secernono la bile in canalicoli biliari formati da introflessioni della membrana plasmatica di due cellule adiacenti. La direzione del flusso biliare va dalla zona centrolobulare verso la periferia del lobulo, in un sistema canalicolare (canali di Herings) che confluisce nel sistema dei dotti biliari interlobulari degli spazi portali, formando prima i dotti epatici.