Fisiopatologia cellulare

GRANULOMI, INFIAMMAZIONI CRONICHE "SPECIFICHE" E PERDITA DI DETTAGLI CELLULARI

Esistono due tipi di granulomi:

• Granulomi immuni: questo tipo di risposta immunitaria produce generalmente granulomi quando l'agente induttore non può essere facilmente eliminato, come un microbo persistente oppure un autoantigene (malattie autoimmuni). In tali risposte, i monociti/macrofagi e le APC attivano le cellule T a produrre citochine, come IFN-γ, che attiva i macrofagi, che a loro volta riattivano le T.
• Granulomi non immuni, chiamati anche "da corpo estraneo", si osservano in risposte a corpi estranei relativamente inerti, ed in assenza di risposte immunitarie mediate dalle cellule T.

CAPITOLO 9. INFIAMMAZIONE

Riparazione tissutale

In tutti gli organi o tessuti la riparazione si svolge attraverso tre fasi: l'infiammazione, la formazione del nuovo tessuto ed il rimodellamento.

Il risultato sarà molto diverso a seconda della quantità di tessuto perso.

1. di fluidi biologici, rimuovono i componenti necrotici dei tessuti e prevengono l'infezione.
2. L'emostasi si verifica prima di tutto per mezzo della formazione del tappo piastrinico seguito dalla formazione della matrice fibrinica.
3. Tale struttura diventa poi il supporto per la successiva invasione di componenti cellulari.
4. In seguito all'attivazione del complemento, alla degranulazione delle piastrine ed ai prodotti della degradazione batterica vengono reclutati i neutrofili, attratti i macrofagi ed attivati i fibroblasti.
5. Dopo qualche giorno appaiono nel sito di infiammazione anche i monociti (ora evolvono in macrofagi).

Seconda fase

La formazione di nuovo tessuto (nei 2-10 giorni dopo il danno) è caratterizzata dalla migrazione e dalla proliferazione di diversi tipi cellulari. In una ferita cutanea, il primo evento che si verifica è la migrazione di cheratinociti al di sopra del derma danneggiato. Segue la formazione di vasi ematici (neoangiogenesi). Le gemme di nuovi

Completato il processo di riepitelizzazione. Nell'uomo gli annessi cutanei (ghiandole sudoripare e peli) sono di solito assenti in quanto a loro carico non si verificano fenomeni di rigenerazione.

Capitolo 10. Riparazione Tissutale

Immunopatologia

Per immunopatologia s'intende lo studio delle patologie del sistema immunitario. Le principali molecole sono sicuramente le immunoglobuline. Queste derivano da organismi primordiali e originariamente erano coinvolte nei legami cellulari, successivamente nei vertebrati si sono evolute in senso immunitario.

L'esposizione ripetuta allo stesso Ag in un soggetto sensibilizzato può, in certi casi, scatenare reazioni patologiche dette reazioni di ipersensibilità. Gli Ag in questione possono essere sia esogeni (polveri, pollini, cibi, farmaci, germi) sia endogeni (Ag self, causano le malattie autoimmuni). È giusto ricordare però, che, non è l'antigene ad essere patogeno bensì la risposta anomala che può

Causare un ingente danno. Le reazioni di ipersensibilità possono essere distinte in base al meccanismo immunologico che viene attivato:

Tipo 1: reazioni da ipersensibilità immediata: la risposta immunitaria è mediata da linfociti Th, IgE, mastociti e basofili; causa il rilascio di mediatori attivi sui vasi e sul muscolo liscio e di citochine proinfiammatorie che, a loro volta, reclutano le cellule infiammatorie. Lesioni patologiche: vasodilatazione, edema, contrazione della muscolatura liscia, produzione di muco, infiammazione. Malattie prototipiche: anafilassi, allergie, asma bronchiale (forma atopiche).

Mastociti e basofili possono essere attivati anche per via alternativa attraverso il legame con la frazione C3 e C5 del complemento.

Tipo 2: ipersensibilità mediata da anticorpi: Produzione di IgG e IgM che si legano all'antigene sulle cellule bersaglio e nei tessuti promuovendone la fagocitosi e la lisi ad opera del complemento attivato.

Riguarda l'essudato liquido. Ciò che porta allo shock anafilattico è la vasodilatazione intensa (squilibrio tra il volume del letto vascolare e il contenuto) ed è la fase più pericolosa poiché vi è liberazione di mediatori della flogosi preformati, come le ammine vasoattive (la principale è l'istamina). Anche se la sensibilizzazione avviene a livello della mucosa, la manifestazione è sistemica, spesso me ne accorgo perché ho una reazione cutanea, come un eritema su base allergica. L'organo dove si manifesta la sintomatologia può essere diverso rispetto a dove è avvenuta la sensibilizzazione, come ad esempio lo shock anafilattico. L'Ag può prendere contatto con il linfocita B che produrrà Ig, ma in virtù del fatto che il contatto è avvenuto con una cellula Th, ci sarà produzione di IgE che andranno in circolo.

Il meccanismo è autopotenziante, bastano microdosi di Ag per scatenare una reazione.

Ad oggi è aumentato il tasso di reazioni.

Allergiche poiché è cambiato l'inquinamento, l'esposizione ad agenti predisponenti che irritano le mucose, soprattutto quelle delle vie aeree, facilitando l'ingresso degli Ag e il crearsi di condizioni anomale tale per cui ciò che è normalmente tollerato e riconosciuto come innocuo viene invece identificato come pericoloso. Non è chiaro perché in alcuni soggetti si sviluppino le cellule Th piuttosto che le Th2 nel circolo. I mastociti basofili, che riconoscono la frazione cristallizabile delle IgE, saranno caratterizzati da una superficie tappezzata da IgE (si forma una sorta di macrorecettore). Le IgE vengono a contatto con l'Ag che aveva inizialmente sensibilizzato l'individuo.