Fisiologia - gli ormoni gastrointestinali

ORMONI GASTROINTESTINALI

Gastrina

• + secrezione gastrica
• + trofismo mucosa gastrica

Secretina

• + secrezione pancreatica
• - secrezione gastrica
• - effetto della gastrina

CCK (colecistochinina)

• + contrazione della cistifellea
• + secrezione enzimi pancreatici
• + trofismo pancreas esocrino
• - svuotamento gastrico
• + senso di sazietà

Somatostatina

• - secrezione di gastrina

GIP e GLP-1

• + secrezione di insulina
• - Secrezione di glucagone

Amylina

• + senso di sazietà
• -secrezione di glucagone

Motilina

• + complessi motori migranti

Grelina

• Secreto a stomaco vuoto
• + fame

VIP (peptide intestinale vasoattivo)

• vasodilatazione

ORMONI GASTROINTESTINALI

Gastrina+ secrezione gastrica+ trofismo mucosa gastrica

Secretina+ secrezione pancreatica- secrezione gastrica- effetto della gastrina

CCK (colecistochinina)+ contrazione della cistifellea+ secrezione enzimi pancreatici+ trofismo pancreas esocrino- svuotamento gastrico+ senso di sazietà

Somatostatina- secrezione di gastrina

Amylina+ senso di sazietà- secrezione di glucagone

GIP e GLP-1+ secrezione di insulina- Secrezione di glucagone

Motilina+ complessi motori migranti

GrelinaSecreto a stomaco vuoto+ fame

VIP(peptide intestinale vasoattivo)vasodilatazione

Ormoni gastrointestinali che regolano appetito e sazietà

SAZIETÀ’ :

• Insulina (beta cellule pancreatiche) a livello cerebrale supera la barriera ematoencefalica ed attiva il centro della sazietà. Quest’ormone viene sintetizzato dal pancreas sotto forma di precursore inattivo a catena singola, la PREPROINSULINA, che ha una sequenza segnale aminoterminale di 23 amminoacidi che dirige il suo ingresso nelle vescicole di secrezione. Quando questa sequenza viene rimossa e si formano tre ponti disolfuro si ha la PROINSULINA che viene conservata nei granuli di secrezione delle cellule beta del pancreas. Quando la glicemia è elevata, la proinsulina viene convertita in insulina da una specifica proteasi che causa la perdita del peptide C che connetteva A e B, catene che alla fine rimangono legate da due ponti disolfurei. Nei diabetici nel sangue si ricerca proprio questo peptide. Infatti, se esso è presente significa che l’insulina è prodotta per cui c’è un problema di insulino-resistenza. Se invece esso non c’è l’insulina non viene prodotta.
• La secrezione insulinica post-prandiale è determinata per il 60% da ormoni gastrointestinali (soprattutto GIP e GLP-1).
• GIP (polipeptide inibitorio gastrico) è secreto da cellule K duodenali in risposta ad ingestione di glucosio e grassi. A differenza di GLP-1, GIP non ha effetti significativi sulla sazietà e sul peso corporeo e sembra non essere in grado di inibire la secrezione di glucagone.
• GLP-1 (peptide glucagono simile-1) è secreto da cellule L dell’ileo e colon in risposta ad ingestione pasto misto o glucosio. Si tratta di un peptide che deriva dallo stesso precursore del glucagone. Oltre a stimolare la secrezione insulinica, nella fase postprandiale sopprime quella di glucagone, rallenta lo svuotamento gastrico, inibisce l’appetito e riduce l’introito di cibo.
• In modelli sperimentali, GLP-1 favorisce anche un aumento della massa beta cellulare per aumento della proliferazione, per inibizione di apoptosi e per formazione di nuove beta cellule.
• Il GLP-1 è rapidamente (1-2 min) degradato a peptide inattivo dall’enzima DPP-4 (dipeptidil-peptidasi IV). Alcune sostanze (sitagliptina, vidagliptina e saxagliptina) possono intervenire sul catabolismo di GLP-1 per ritardarne la degradazione . si tratta infatti di inibitori della DPP-4 che
  • Hanno effetto trofico sulla beta cellula
  • Stimolano solo in presenza di iperglicemia
  • Inibiscono la secrezione post-prandiale di glucagone (responsabile di ipoglicemia)
  • Migliorano il controllo metabolico senza aumentare il peso corporeo
  • Hanno effetto positivo sui lipidi
  • Possono essere assunti per via orale