Encefalopatie infantili

Encefalopatie Infantili

Insufficienza mentale

Deficit neurologici di entità variabile

Fattori eziologici

Fattori genetici

n Fattori acquisiti:

n Intrauterini;

1. Perinatali;

2. Postnatali.

3. Fattori Genetici

Malattie causate da alterazioni cromosomiche (manifestazione

n fisiologiche);

Malattie causate da alterazioni geniche, può riguardare anche

n un solo gene. Non vi sono manifestazione fisiologiche.

Molto importante è la differenza perché in un cromosoma ci sono

più geni.

Aberrazioni cromosomiche

Queste aberrazione (qualsiasi modificazione, spontanea e

indotta da agenti mutageni clinici o fisici, della struttura

cromosomica) cromosomiche sono:

A carico degli autosomi(cromosoma non sessuale);

n A carico dei cromosomi sessuali.

n a) Autosomiche

Le aberrazioni cromosomiche possono interessare sia il numero che la

n struttura dei cromosomi;

Si possono avere cromosomi in sovrannumero o un solo cromosoma

n della coppia. Tra le prime ricordiamo:

«Trisomia 21» (o trisomia G o s. di Down);

n «Trisomia 17-18» (o trisomia E o s. di Edwards)à è una malattia

n genetica rara caratterizzata dalla presenza di un cromosoma 18 in

più nel cariotipo. Si verifica 1/6000 nati vivi, la maggior parte delle

persone colpite sono di sesso femminile e la maggior parte dei feti

con la sindrome muore prima della nascita. La sindrome si manifesta

con malformazioni congenite multiple in quasi tutti organi, ritardo

mentale, ritardo dello sviluppo, deficit di crescita, difficoltà di

alimentazione, difficoltà di respirazione; si hanno anche alcune

malformazioni fisiche associate come: testa piccola, orecchie

malformate, mandibola anormalmente piccola, occhi distanziati,

mani serrate e dita delle mani e dei piedi sovrapposta.

«Trisomia 13-15» (o trisomia D o s. di Patau) è una malattia

à

n genetica rara caratterizzata dalla presenza di un cromosoma 13 in

più nel cariotipo. Si verifica 1/20000 nati, la maggior parte delle

persone colpite sono di sesso femminile. Si hanno le anomalie a

livello del fenotipo: dita delle mani e dei piedi in soprannumero, occhi

piccoli, ritardo psicomotorio, cardiopatia, testa piccola, orecchie

malformate, sordità. La maggior parte degli individui muore entro i

prime 3 mesi di vita

Tra le alterazioni della struttura segnaliamo la possibilità di delezioni,

n duplicazioni, inversioni, traslocazioni, inserzioni.

Trisomia 21 o sindrome di Down

Una condizione cromosomica causata dalla presenza di una terza copia (o

n una sua parte) del cromosoma 21. La sindrome di Down è la più comune

anomalia cromosomica nell'uomo.

Frequenza: I Centri per la prevenzione e il controllo delle malattie stimano

n che ogni anno circa 1/700 nati con sindrome di Down. Sono circa 6.000 i

bambini che ogni anno nascono con questa condizione.

Trasmissione genetica: la maggior parte (95%)delle trisomie 21 sono

n «libere» e derivano da una mancata disgiunzione nella prima o nella

seconda divisione meiotica materna o paterna. Se il cromosoma è

combinato con un gamete normale dall'altro genitore, l'embrione possederà

47 cromosomi, con tre copie del cromosoma 21;

Più raramente si tratta di traslocazioni (3%)àsi verifica nel cariotipo di

n uno dei genitori, si ha che il braccio lungo del cromosoma 21 si fonde ad un

altro cromosoma spesso quello 14. Una persona con una traslocazione è

fenotipicamente normale. Durante la riproduzione, si ha un'alta probabilità

di creare un gamete con un cromosoma 21 soprannumerario e quindi la

nascita di un bambino con sindrome di Down. La condizione dovuta alla

traslocazione è spesso definita come sindrome di Down familiare ed è

indipendente dall'età della madre; o di mosaicismo(2%) mutazione che

à

si presenta dopo il concepimento e non si presenta in tutte le cellule

dell'individuo ma solo in quelle che provengono dalla riproduzione della

cellula mutata. La percentuale delle cellule colpite può variare da poche a

quasi tutte, a seconda di quando si è verificata la segregazione anomala dei

cromosomi omologhi, quindi l’errore si ha a livello mitotico. I casi di

mosaicismo sono più comuni nelle femmine che nei maschi e non sembra

esserci una correlazione con l'età materna.

Il rischio di avere un figlio portatore di sindrome di Down

n aumenta in modo esponenziale con l'età della madre: la curva di

distribuzione dell'età materna è bimodale con un picco verso i 28

anni ed un altro verso i 36-37 anni.

Peraltro è dimostrato che nel 4096 dei casi la sindrome è dovuta

n ad una non-disgiunzione paterna, indipendentemente dall'età.

Alterazioni a carico del S.N.C. presenti sono:

n Diminuzione di peso del cervello, alterazioni del cervelletto,

n abnorme girificazione, incompleta maturazione delle guaine

mieliniche, alterazioni enzimatiche, si ha anche ritardo nella

capacità cognitiva.

Segni clinici:

n Malformazioni cranio-faciali: brachicefalia con occipite

n piatto, microcefalia, viso rotondo, epicanto, iride screziata

(macchie di Brushfields), rima palpebrale obliqua, porzione

superiore del naso schiacciata, bocca piccola, lingua grossa,

protrudente, rugosa, mancante della fissurazione centrale.

Malformazioni degli arti: Arti corti e tozzi; mani piccole,

n tozze, con singola plica palmare, clinodattilia del 5° dito

(mignolo verso l’interno); piedi con ampio solco, che si

estende posteriormente lungo la superficie plantare, tra il 1° e

il 2° dito.

Malformazioni viscerali:

n Cuore (35% dei casi);

n Apparato digerente: soprattutto stenosi duodenale;

n Alterazioni del tono muscolare: ipotonia, soprattutto alla

n nascita;

Anomalie ossee: angolo dell' acetabolo ed angolo iliaco

n diminuiti;

Ritardo cognitivo relazionale ed insufficienza mentale di

n entità variabile;

Disturbi della personalità.

n Diagnosi

Alcuni strumenti utili per individuare la malattia sono:

Nel periodo prenatale attraverso l'esame citologico del

n liquido amniotico (L.A.), previa amniocentesi;

Tri-test: è un test di prevenzione, ma non danno garanzia. Ci

n possono, inoltre, essere fattori positivi o negativi. Ci sono solo

2 test sicuri: villocentesi e l’amniocentesi, però sono intrusive e

si può rischiare l’aborto.

Translucenza nucale (durante ecografia in gravidanza)

n Nel periodo postnatale in base ai segni clinici, confermata

n dall'esame cariologico che evidenzia il tipo di anomalia

cromosomica. Prognosi

La prognosi dipende dal grado di gravità della

n malattia;

Condizionata dall'entità delle malformazioni cardiache

n e viscerali quoad vitam.

La qualità dello sviluppo neuropsichico dipende

n dall'entità dell'I.M., dalle caratteristiche del cariotipo e

dall'apporto ambientale.

Terapia

Sostegno alla famiglia affinché possa stimolare precocemente il

n bambino in tutti i settori.

Apporto pedagogico adeguato.

n Terapia dietetica:

n Iperproteica;

n Ricca di Vitamina B6.

n

Aberrazioni eterocromosomiche

A differenza delle anomalie che colpiscono gli autosomi, le aberrazioni

n eterocromosomiche possono passare inosservate ed essere un riscontro

casuale nel corso di una ricerca sul patrimonio genetico condotta per altri

motivi, quali accertamenti diagnostici per insufficienza mentale o anomalie

del comportamento.

Da numerose ricerche, peraltro non sempre statisticamente attendibili ed

n attualmente non confermate, risulterebbe un certo legame tra la patologia

psichiatrica, rilevata in un ospedale psichiatrico o in istituzioni, e le

aberrazioni dell' Y (48, XYYY; 49, XY-YYY)

La presenza di cromos