Domande inerenti all'esame di Chemioterapia

9. ANTI-FOLICI E ANTI-METABOLITI (URACILE)

1. Cosa prevede la TERAPIA DI SUPPORTO?

2. Quali sono gli ANTIMETABOLITI PIRIMIDINICI "Citidina e uracile"

3. RALTRIXED. Vantaggi e svantaggi? Come entra nella cellula?

4. Differenze di AFFINITA' tra METOTREXATO e PEMETREXED sui vari recettori?

5. Quali tra i due viene trasformato più facilmente in forme poliglutamilate?

6. Perché nonostante tutto il METOTREXATO rimane il farmaco di prima linea tra gli ANTIFOLICI?

7. Per la CITIDINA quale è l'unico stampo che possiamo usare?

8. 5-FU meccanismo d'azione e metabolismo (3 vie)? È una pro-drug?

9. Via CATABOLICA a quale prodotto porta e cosa può cambiare tra gli individui?

10. FARMACODINAMICA del 5-FU? Quale trasportatore permette di farlo entrare nella cellula?

11. CAPECITABINA e 5-FU differenze a livello di trasportatori? Vie di somministrazione e protocollo?

12. Metabolismo della CAPECITABINA?

13. Quali sono le indicazioni delle FLUOROPIRIMIDINE?

Quali sono le tossicità delle FLUOROPIRIMIDINE? RISPOSTA

1. PRIMIDINICI ANTI-METABOLITI (CITIDINA)

1. CONTROINDICAZIONI delle FLUOROPIRIMIDINE e ASSOCIAZIONI SINERGICHE?

1. Quali sono le INTERAZIONI farmacologicamente significative? CAPECITABINA
2. prima o dopo il pasto?

3. MECCANISMI DI RESISTENZA? 4. PRO-DRUG che diventano 5-FU? 5. TEGAFUR, GIMERACIL, OTERACIL meccanismi d'azione? Differenza nel piano terapeutico? RISPOSTA

1. Quali sono gli analoghi della CITIDINA?

7. CITARABINA che cos'è e meccanismo d'azione? FARMACOCINETICA? 8. CITARABINA quali sono le indicazioni cliniche, tossicità e incompatibilità? RISPOSTA 9. GEMCITABINA che cosa è? Meccanismo d'azione? FARMACOCINETICA? 10. Quali sono le INDICAZIONI e quali gli effetti avversi? RISPOSTA 11. PURINICI ANTIMETABOLITI

1. Come viene SINTETIZZATA l'ADENINA dalle cellule? RISPOSTA

2. Quali sono gli ANALOGHI TIOPURINICI? 3. Sintesi de novo e savage patway descrizione? 4. Quale è il ruolo?

1. Quali sono le CAUSE di danno al DNA? E fare degli esempi?

2. Cosa consegue al DANNO?

3. Quali sono le 2 strategie per RIPARARE? Quali sono i TRE MECCANISMI DI RIPARAZIONE funzionali nelle cellule eucarioti?

4. Ruolo della TOPOISOMERASI I e della TOPOISOMERASI II? Cosa accade con un stimolazione bassa di p53, mentre alta?

5. Quali classi di FARMACI sono INDUTTORI DEL DANNO?

6. dell'enzima GPAT? 5. 6-TP e 6-MP cosa sono? Meccanismo d'azione?

7. ADENOSINA DEAMINASI. Che ruolo svolge? Che cosa succede se non funziona?

8. Ciclo della S-ADENOSIL METIONINA? Che ruolo svolge?

9. PENTOSTATINA, CLADRIBINA, FLUDARABINA FOSFATO? Meccanismo d'azione e differenze di meccanismo?

10. Per cosa si differenziano i MERCAPTOPURINICI dagli altri analoghi purinici? USI CLINICI? RISPOSTA

11. EFFETTI AVVERSI degli ANALOGHI PURINICI? RISPOSTA

12. INTERAZIONI FARMACOLOGICHE positive e negative? RISPOSTA

13. Quali possono essere MECCANISMI DI RESISTENZA agli analoghi purinici?

14. RIPARAZIONE DANNO E INDUTTORI DEL DANNO

1. AGENTI ALCHILANTI esempi?
2. AGENTI ALCHILANTI. Meccanismo d'azione e suddivisione? TARGET?
3. DIFFERENZA tra ALCHILANTI MONOFUNZIONALI e BIFUNZIONALI. Quali classi di chemioterapici ne fanno parte?
4. ALCHILANTI
1. Quale è il rischio nell'uso di un ALCHILANTE BIFUNZIONALE?
2. CICLOFOSFAMIDE. Meccanismo d'azione? Quali metaboliti sono tossici?
3. BENDAMUSTINA. Particolarità del meccanismo d'azione?
4. Quale farmaco appartiene ai DERIVATI ETILENIMICI?
5. NITROSUREE meccanismo d'azione? Quale farmaco è usato nel tumore del pancreas come principale?
6. IDRAZINE E TRIAZENI. Esempi di farmaci, quali sono i metaboliti e meccanismo d'azione?
7. COMPOSTI DI COORDINAZIONE DEL PLATINO. Meccanismo d'azione? Quali basi vengono colpite?
8. Quali sono le INDICAZIONI TERAPEUTICHE?
9. Quali sono gli EFFETTI AVVERSI degli AGENTI ALCHILANTI?
10. Quali sono i MECCANISMI DI RESISTENZA AGLI AGENTI ALCHILANTI? Come vengono suddivisi?
11. MGMT che cosa è?

Perché è importante fare una valutazione? RISPOSTA 14. INIBITORI TOPOISOMERASI I e II 1. Quali sono gli INIBITORI DELLE TOPOISOMERASI di tipo I? Quale è la molecola precursore? 2. IRINOTECANO cosa succede alla quota libera? Che terapia si usa? 3. FARMACOCINETICA del TOPETECANO e dell'IRINOTECAN? Tipologia di metabolismo? 4. Per quali tipologie di tumore trovano impiego? TERAPIA FOLFIRI? 5. TOSSICITÀ legate all'uso di TOPOTECAN e IRINOTECAN? 6. Quali sono i meccanismi di resistenza che incidono sull'accumulo del farmaco? RISPOSTA 7. AGENTI ALCHILANTI BIFUNZIONALI che cosa sono? Categorie INIBITORI TOPOISOMERASI TIPO II? 8. Meccanismo d'azione delle ANTRACICLINE? Quale è l'effetto collaterale più importante? Via di somministrazione? 9. EPIDOFILLOTOSSINE meccanismo d'azione? Via di somministrazione? 10. Quali sono gli impieghi clinici delle ANTRACICLINE? Quali quelli delle EPIPODOFILLOTOSSINE? 11. TOSSICITÀ legata a questi farmaci? 12.

INTERAZIONI che determinano EPATOTOSSICITÀ? INTERAZIONEVERAPIMILE perché a volte è cercata?

15. INIBITORI DEL FUSO MITOTICO

1. INIBITORI DEL FUSO MITOTICO. Per quale differenza di distinguonodagli altri?

2. Esempi di proteine STABILIZZATRICI, DESTABILIZZATRICI e TRASPORTOCITOSCHELETRO? RISPOSTA

3. Come si suddivide la FASE M del ciclo cellulare?

4. PROTEINA APC che ruolo svolge? Chi controlla l'attività del complesso?

5. Meccanismo d'azione degli INIBITORI DEL FUSO MITOTICO?

6. COLCHICINA Meccanismo d'azione? Sito di interazione?

7. ALCALOIDI DELLA VINCA. Meccanismo d'azione? Sito di interazione? Caratteristiche farmacocinetiche?

8. INDICAZIONI TERAPEUTICHE degli ALCALODI DELLA VINCA? TOSSICITÀ?

9. Quali sono i farmaci derivati dal TAXOLO? Sito di interazione?

10. Caratteristiche farmacocinetiche dei TAXANI? INDICAZIONI TERAPEUTICHE? TOSSICITÀ?

11. Che cosa sono gli EPOTILONI?

12. ESTRAMUSTINA FOSFATO. Chimicamente come è

composta?Meccanismo d'azione?

13. ESTRAMUSTINA FOSFATO quali sono le interazioni negative?

14. DRUG DISCOVERY. Che cosa si intende con EPR EFFECT? RISPOSTA

15. DRUG DISCOVERY. Che cosa si intende con TRANSCITOSIdell'ALBUMINA?

16. NAB- PLAXITEL che tipo di formulazione è? Quali sono gli impieghi eschema posologico?

16. CORTICOSTEROIDI

1. Glucocorticoidi meccanismo d'azione?

2. PREDNISOLONE. FARMACOCINETICA ? USI CLINICI? EFFETTI INDESIDERATI?

3. PROGESTINICI. Quali attività possiedono? Meccanismo terapeutico?

4. PROGESTINICI. FARMACOCINETICA? USI CLINICI? EFFETTI COLLATERALI?CONTRAINDICAZIONI?

5. DIFFERENZA tra SERM e SERD? Esempi di molecole che appartengono?Meccanismo d'azione?

6. FARMACOCINETICA del TAMOXIFENE? EFFETTI COLLATERALI?CONTRAINDICAZIONI?

7. FULVESTRANT. Meccanismo d'azione? FARMACOCINETICA e REAZIONIAVVERSE?

17. INIBITORI AROMATASI

1. Biosintesi del COLESTEROLO?

2. INIBITORI DELLE AROMATASI. TIPOLOGIE? FARMACOCINETICA? EFFETTIAVVERSI?

3. Effetti

1. avversi ANTIESTROGENI ed Effetti avversi INIBITORI AROMATASI?
2. Quale è l'aspetto limitante nell'uso degli inibitori delle aromatasi?
3. ANALOGHI del GnRH che classe di farmaci sono? Come si ottiene un superagonista?
4. Che cosa si intende con FLARE-UP?
5. ANALOGHI GnRH FARMACOCINETICA? REAZIONI AVVERSE nell'uomo e nella donna? INDICAZIONI TERAPEUTICHE?
6. ANTI-ANDROGENI. Esempio? Meccanismo d'azione. Farmacocinetica? Effetti avversi?
7. Quali sono gli ANTI.ANDROGENI di NUOVA GENERAZIONE? Caratteristica molecolare?
8. Quali sono le CARATTERISTICHE dell'ENZALUTAMIDE? FARMACOCINETICA? IMPIEGO CLINICO ed EFF. INDESIDERATI? RISPOSTA
9. ABIATERONE. Meccanismo d'azione? Farmacocinetica? Impiego clinico? Effetti indesiderati e interazioni?
10. INNOVAZIONE DELLE TERAPIE ONCOLOGICHE
11. Quali vantaggi ha permesso di ottenere la TARGET THERAPY? Punti nodali?
12. Cosa sono i MODULATORI della RISPOSTA BIOLOGICA? RISPOSTA
13. MIELOMA MULTIPLO. Cosa è e quali sono le

1. TERAPIE CONVENZIONALI?
2. Concetto di NICCHIA nel MIELOMA MULTIPLO?
3. Meccanismo d'azione dell'UBIQUITINAZIONE DELLE PROTEINE?
4. Meccanismo molecolare della TALIDOMIDE? Cell autonomous e nonautonomous?
5. INDICAZIONI CLINICHE dell'uso della talidomide? FARMACOLOGIA e TOSSICITA'?
6. LENALIDOMIDE. Farmacologia. TOSSICITA' e USI CLINICI?
7. Che cosa è un FARMACO ORFANO?
8. INIBITORI DEL PROTEOSOMA E MODULATORI TRASCRIZIONALI
9. Quali sono le classi di farmaci usati nel MM?
10. BORTEZOMID. Meccanismo d'azione? Farmacocinetica? Tossicità?
11. BORTEZOMID. Indicazioni cliniche? Modalità di somministrazione?
12. CERFILZOMIB. Meccanismo d'azione? Quali sono gli effetti avversi che lo rendono più vantaggioso?
13. Quale altro farmaco orfano è stato approvato nel 2011 per il trattamento del MIELOMA MULTIPLO?
14. Differenza tra MODIFICHE EPIGENITICHE ed GENETICHE?
15. Quali sono le modifiche che possono coinvolgere gli ISTONI?

d'azione dell' AZACITIDINA? La AZACITIDINA è un agente ipometilante del DNA che agisce inibendo l'enzima DNA metiltransferasi. Questo porta alla demetilazione del DNA e alla riattivazione dei geni silenziati. 9. Quali enzimi agiscono in maniera opposta sugli ISTONI? Cosa modificano? Gli enzimi che agiscono in maniera opposta sugli istoni sono le istone deacetilasi (HDAC) e le istone acetiltransferasi (HAT). Le HDAC rimuovono i gruppi acetilici dagli istoni, rendendo il DNA più condensato e silenziando l'espressione genica. Le HAT aggiungono gruppi acetilici agli istoni, rendendo il DNA più accessibile e attivando l'espressione genica. 10. Quali sono i ruoli delle MODIFICHE ISTONICHE? Le modifiche istoniche regolano l'accessibilità del DNA e l'espressione genica. Possono influenzare la struttura della cromatina, la trascrizione dei geni, la replicazione del DNA e la riparazione del DNA. Le modifiche istoniche sono coinvolte in processi cellulari fondamentali come lo sviluppo, la differenziazione cellulare e la risposta agli stimoli esterni. 11. Quale strategia applicano i TUMORI MALIGNI sull' ESPRESSIONE GENICA? I tumori maligni possono alterare l'espressione genica attraverso diverse strategie. Possono sovraesprimere oncogeni, inattivare geni soppressori tumorali, alterare le vie di segnalazione cellulari e modificare le modifiche istoniche. Queste alterazioni dell'espressione genica contribuiscono alla crescita e alla sopravvivenza delle cellule tumorali. 12. VORINOSTAT. Meccanismo d'azione? Farmacodinamica? Il vorinostat è un inibitore delle istone deacetilasi (HDAC). Agisce legandosi all'enzima HDAC e inibendo la sua attività. Questo porta all'accumulo di acetil gruppi sugli istoni, rendendo il DNA più accessibile e attivando l'espressione genica. Il vorinostat è utilizzato nel trattamento di alcuni tipi di linfoma a cellule del mantello e carcinoma a cellule renali. 13. FARMACOCINETICA e USI CLINICI per il VORINOSTAT? TOSSICITA'? Il vorinostat viene somministrato per via orale ed è rapidamente assorbito dal tratto gastrointestinale. Viene metabolizzato nel fegato e escreto principalmente attraverso le feci. Il vorinostat è utilizzato nel trattamento del linfoma a cellule del mantello e del carcinoma a cellule renali. Gli effetti collaterali comuni includono affaticamento, nausea, diarrea e diminuzione dell'appetito. 14. PANOBINOSTAT. Meccanismo d'azione? Il panobinostat è un inibitore delle istone deacetilasi (HDAC). Agisce legandosi all'enzima HDAC e inibendo la sua attività. Questo porta all'accumulo di acetil gruppi sugli istoni, rendendo il DNA più accessibile e attivando l'espressione genica. 15. PANOBINOSTAT. Usi clinici. Dose e per quanti cicli si utilizza? TOSSICITA'? Il panobinostat è utilizzato nel trattamento del mieloma multiplo refrattario o recidivante. Viene somministrato per via orale in combinazione con altri farmaci antineoplastici. La dose e la durata del trattamento dipendono dalle condizioni del paziente e dalla risposta al trattamento. Gli effetti collaterali comuni includono affaticamento, diarrea, nausea e diminuzione dell'appetito. 16. INIBITORI HDAC insieme a quali altri farmaci viene combinato l'utilizzo? Gli inibitori delle istone deacetilasi (HDAC) vengono spesso utilizzati in combinazione con altri farmaci antineoplastici, come chemioterapia o terapie mirate. Questa combinazione di farmaci può aumentare l'efficacia del trattamento e ridurre la resistenza ai farmaci. 17. VENOTOCLAX. Meccanismo d'azione? Farmacocinetica? Usi clinici? Il venetoclax è un inibitore selettivo della proteina B-cell lymphoma 2 (BCL-2). Agisce legandosi alla proteina BCL-2 e inibendo la sua attività. Questo induce l'apoptosi delle cellule tumorali. Il venetoclax viene somministrato per via orale ed è rapidamente assorbito dal tratto gastrointestinale. Viene metabolizzato nel fegato e escreto principalmente attraverso le feci. È utilizzato nel trattamento di alcuni tipi di leucemia e linfoma. 18. VENOTOCLAX. Reazioni avverse? Interazioni farmacologiche? Le reazioni avverse comuni associate all'uso di venetoclax includono neutropenia, trombocitopenia, anemia, infezioni, nausea, diarrea e affaticamento. Il venetoclax può interagire con altri farmaci metabolizzati dagli enzimi del citocromo P450, quindi è importante valutare le interazioni farmacologiche prima dell'uso concomitante di altri farmaci. 19. ACIDO RETINOICO. Meccanismo d'azione? Usi clinici? L'acido retinoico è un derivato della vitamina A che agisce come agonista del recettore del retinoide. Si lega al recettore del retinoide nucleare e regola l'espressione genica. L'acido retinoico viene utilizzato nel trattamento dell'acne, della psoriasi, del carcinoma a cellule basali e di alcuni tipi di leucemia promielocitica acuta. 20. ACIDO RETINOICO. INDICAZIONI CLINICHE e TOSSICITA'? L'acido retinoico è utilizzato nel trattamento dell'acne, della psoriasi, del carcinoma a cellule basali e della leucemia promielocitica acuta. Gli effetti collaterali comuni includono secchezza della pelle, irritazione, arrossamento e sensibilità al sole. È importante utilizzare la protezione solare durante il trattamento con acido retinoico. 20. INIBITORI DELLE CHINASI 1. Quali sono le 5 famiglie delle proteine chinasi? Esempi di tirosin-chinasi? Le 5 famiglie delle proteine chinasi sono: chinasi della tirosina, chinasi della serina/treonina, chinasi della tirosina/fosfatasi della tirosina, chinasi della serina/treonina/fosfatasi della serina/treonina e chinasi della tirosina/fosfatasi della serina/treonina. Esempi di tirosin-chinasi includono il recettore dell'insulina, il recettore del fattore di crescita epidermico e il recettore del fattore di crescita dei fibroblasti. 2. Principi generali e struttura delle PK? RISPOSTA Le proteine chinasi (PK) sono enzimi che regolano l'attività delle proteine attraverso la fosforilazione. Agiscono aggiungendo un gruppo fosfato a specifici residui di amminoacidi nelle proteine bersaglio. Le PK sono costituite da un dominio catalitico che contiene il sito attivo per la fosforilazione e da altri domini che regolano l'attività enzimatica. La struttura delle PK può variare a seconda della famiglia di appartenenza e delle interazioni con altre proteine. 3. Quale è il

Il ruolo della pK nella biologia cellulare è ancora oggetto di studio e ricerca. Non sono ancora del tutto chiare le sue funzioni e il suo coinvolgimento nei processi cellulari.

I punti nodali delle TARGET THERAPY sono due approcci principali: l'inibizione dei recettori di superficie delle cellule tumorali e l'inibizione delle vie di segnalazione intracellulari.

Le tipologie di inibitori in base al meccanismo d'azione possono essere suddivise in inibitori del recettore, inibitori della tirosin-chinasi e inibitori dell'enzima.

La leucemia mieloide cronica è caratterizzata dalla presenza di un cromosoma anomalo chiamato cromosoma Philadelphia. Questo cromosoma si forma a seguito di una traslocazione reciproca tra i cromosomi 9 e 22. La presenza del cromosoma Philadelphia porta alla formazione di un gene di fusione chiamato BCR-ABL, che è responsabile dello sviluppo della leucemia mieloide cronica.

IMATINIB è un farmaco che agisce inibendo la tirosin-chinasi BCR-ABL, il target principale nella leucemia mieloide cronica.

IMANITINIB è stato il primo farmaco approvato per il trattamento della leucemia mieloide cronica, ma ha presentato alcuni effetti collaterali gravi, come la mielosoppressione. Per contrastare questi effetti, sono state adottate delle contromisure, come la somministrazione di farmaci per stimolare la produzione di globuli bianchi.

EGFR è iper espresso in diversi tipi di tumori, tra cui il carcinoma polmonare non a piccole cellule, il carcinoma del colon-retto e il carcinoma della testa e del collo.

Le mutazioni di EGFR sono delle alterazioni genetiche che si verificano nel gene EGFR e possono portare all'attivazione costitutiva del recettore. Quando viene interrotta la dipendenza dall'oncogene, significa che viene bloccata la via di segnalazione che dipende dall'attività di EGFR, impedendo la proliferazione delle cellule tumorali.

HER-2 è un recettore di superficie che è coinvolto nella regolazione della crescita e della divisione cellulare. La sua sovraespressione è associata a diversi tipi di tumori, come il carcinoma mammario e il carcinoma gastrico.