Appunti di virologia

HDAG-S:

• essenziali nelle fasi iniziali del ciclo

• e’ in grado di legare sia RNA polimerasi di tipo I che di tipo II

• rientra nel nucleo con funzione di transattivatore della replicazione del genoma

HDAG-L:

• prodotta tardivamente

• trasferita nel nucleo blocca la replicazione di RNA virale

• da inizio all’assemblaggio dei nuovi virioni

Assemblamento

Nel nucleo della cellula dei nuovi nucleocapsidi con HDag-S e HDAg-L

➢ Trasferimento nel citoplasma

➢ Acquisizione di envelope di HBV nell’apparato di golgi

➢ Rilascio di virioni neoformati

➢

Meccanismi patogenetici

Fegato, uno organo interessato

➢ Danno epatico simile a epatite B mediato da risposta infiammatoria e immunitaria

➢ dell’ospite

Forse concorrono fattori virali e dell’ospite

➢ Diverso impatto patogenetico dei vari sierotipi:

➢

genotipo III: associato a forme piu’ severe

Genotipo II: associato a forme piu’ benigne

Genotipo I: associato a forme di gravita’ variabilie

Cause di questo comportamento

• HDAG-L

• Capacita’ del virus di utilizzare le RNA polimerasi cellulari

• Effetto citotossico diretto di HDV per accumulo intracellulare

• Forse capacita’ di HDV di evadere le risposte antivirali intracellulari mediante degli

interferoni

Meccanismi patogenetici – Patologie correlate

Il virus causa due tipi di infezione:

1. coinfezione

-infezione simultanea da HDV e da HBV

-rischio di cronicizzazione nel 5-10%

2. superinfezione

-infezione da HDV in soggetto gia’ infetto da HBV

-decorso di malattia piu’ grave, rischio di cronicizzazione piu’ alto

Clinica: sintomatologia simile alle altre epatiti, ma puo’ avere decorso piu’ grave

Coinfezione

Epatite acuta per contemporanea replicazione dei due virus

➢ Incubazione, dipende da HBV (replicazione dominante nella prima fase)

➢ Con disponibilita’ di HBsAg inizia replicazione dei HDV

➢ Cronicizzazione non frequente

➢

Superinfezione

Aggrava un quadro complesso

➢ Immediata replicazione di HDV

➢ Epatite acuta, a volte rischio di cronicizzazione

➢ Incubazione: 2-3 sett

➢ Evento frequente: epatite fulminante

➢ Evoluzione in cirrosi: circa il 79-80% delle epatiti croniche

➢ Carcinoma epatocellulare: non frequente

➢

Diagnosi

Si puo’ fare solo sulla base di marcatori sierologici

PICORNAVIRUS

• Famiglia molto ampia

• Provano malattie diverse come paralisi,meningiti a infezioni respiratorie

• 35 generi

Generi importanti:

Enterovirus ospiti transitori delle vie digestive umane

❖ →

Hepatovirus epatite A

❖ →

Parechovirus echovirus 22 e 23

❖ →

Cardiovirus encefalomiocardite

❖ →

Aphtovirus afta epizootica

❖ →

Caratteristiche

• Virione: icosaedrico,28-30 nm,ha 60 subunita

• Genoma: RNA a singolo filamento a polarita’ positiva

• Proteine: quattro polipeptidi maggiori scissi da un precursore

• Involucro: no

• Replicazione: nel citoplasma

Struttura delle particelle virali

Guscio capsidico di 60 subunita’ (dette protomeri)

Ciascuna composta da 4 proteine VP1→VP4

Disposte con simmetria icosaedrica attorno al genoma, organizzate in 12 pentameri

(organizzazione di 5 protomeri)

VP1, VP2,VP3: intelaiatura peptidica, si rivolge all’indietro su se stessa formando un serbatoio di

otto filamenti tenuti insieme da legami a idrogeno (serbatoio beta)

la catena aminoacidica compresa tra serbatoio beta e le frazioni terminali N e C della proteina

contiene una serie di ANSE i principali siti antigenici

→contengono

VP4: non ha stessa conformazione di altre VP, piu’piccola e si trova in una depressione detta

canyon, che corre intorno ai 12 vertici, all’interno interazione con recettore

Siti antigenici: sulla superficie del capside, in corrispondenza di tratti sporgenti (loop) che

separano i foglietti B, e sulle estremita’ carbossiterminali di VP1 e VP3

Genoma

• RNA a singolo filamento a polarita’ positiva

• Dimensioni: varia da 7,2 kb (poliovirus, virus epatite A) a 8,4 kb (aphthovirus)

VPg: piccola proteina codificata dal virus, senza cap, necessaria per replicazione del genoma

In 5’ abbiamo:

• Vpg

• Sequenza non tradotta di 700 nt

• Sequenza IRES: promuove il legame diretto dei ribosomi cellulari

In 3’ abbiamo:

• coda di PoliA

• Tratto non codificante di 50-100 nt

• P1: proteine capsidiche

• P2 e P3: importanti per la replicazione

Replicazione

Il ciclo avviene nel citoplasma

1. attacco del virus ai recettori

Recettori: diversi recettori (proteine di membrana della superficie delle immunoglobuline)

molti Rhinovirus e Coxsackievirus si legano specificamente alla molecola 1 di adesione

intercellulare (ICAM-1) presente sulla superficie di numerosi tipi di cellule

2. penetrazione: per endocitosi mediata da recettore

3. liberazione del genoma nel citoplasma: favorita dall’acidita’ endosomiale

(Poliovirus anche per traslocazione diretta di RNA attraverso la membrana)

RNA virale si associa ai ribosomi e viene tradotto in una poliproteina gigante

la poliproteina precursore viene tagliata nelle proteine virali mature tra cui:

vari intermedi di maturazione

o 4 proteine strutturali

o Vpg legata a RNA

o Proteasi codificata dal virus responsabile del processo di maturazione proteolitica

o RNA polimerasi-RNA dipendente

o

Partendo da poliA a 3’ terminale→ trascritto intermedio a polarita’ negativa

P

Produzione di genomi a polarita’positiva

a

r

P

Tradotti e replicati fino ad accumulo di grandi quantita’

t

a

di genomi e proteine nel citoplasma

e

r

n

t

d

e

o

n

Assemblaggio d

d

Autoassemblaggio di proteine capsidiche in protomeri, di cui 5 formano i pentameri

▪ a

o

Struttura definitiva: interazione dei 12 pentameri con RNA genomico

▪ p

d

Accumulo di particelle virali

▪ o

a

Sofferenza cellulare e liberazione per lisi

▪ l

p

i

o

A

l

ENTEROVIRUS a

i

3

A

Molto resistente agli agenti fisico-chimici e possono vivere a lungo nell’ambiente

▪ ’

a

t

3

e

’

r

t

m

Resistono all’acidita’ del suco gastrico e alla bile

▪ Crescono in molti tipi di cellule umane

▪ Si trasmettono per via oro-fecale

▪ Incidenza max estate-autunno

▪ Penetrano attraverso mucosa orale

▪ Diffusione linfo-ematica a cellule del RE E infezione a organi bersaglio

▪

1. POLIOVIRUS

Causano poliomielite

▪ Tipo1: ceppo frequentemente isolato da casi paralitici e causa epidemie

▪ Tipo2: isolato piu’ raramente

▪ Tipo 3: isolato meno frequentemente

▪

Primo virus isolato nel 1908

• Poliomielite abortiva (segni tipici delle meningiti virali)

• Poliomielite non paralitica (rigidita del collo e della nuca)

• Poliomielite paralitica: meno 1%

-infiammazione e distruzione della materia grigia

-paralisi flaccida di arti, muscoli del diaframma e intercostali

-infezione di encefalo

-distruzione di neuroni causata da lisi e apoptosi

-esiti: ripresa della funzionalita o danno irreversibile

• Infezione naturale garantisce immunita’ per tutta la vita

VACCINI

• Virus inattivato (IPV) (messo a punto da Salk) per via

→somministrato

• Virus vivo attenuato (messo a punto da Sabin) per via orale e vie

→somministrato

eliminato con le feci infettare altri individui o ricombinarsi con altri virus come

→potrebbe

enterovirus

• Vaccinazione obbligatoria effettuata dal 1967 con OPV

• Dal 30/02/2002: vaccinazione con virus inattivato (IPV)

Trasmissione oro/fecale

Replicazione nelle tonsille e nelle Placche del peyer 7/14 GG

Replicazione nei linfonodi mesenterici e ingresso in circolo

(viremia e invasione cellule del RE)

ORGANI BERSAGLIO

SNC MIDOLLO MENINGI MIOCARDIO CUTE

Diagnosi

• Isolamento del virus con tecniche molecolari il campioni biologici

• Sierologica: ELISA

2. COXSCKIEVIRUS

• Isolati da una variegata gamma di patologie umane

• Divisi in sottotipi A (miosi nel topolino) e B (placche necrotiche in SNC,muscoli e pancreas

topolino)

• Vasta serie di manifestazioni morbose

Meningite asettica

• Provocata dal gruppo B e A2, A4, A7.. (malessere, febbre,dolori addominali, debolezza

muscolare per forma di una poliomielite paralitica)

• Guarigione spontanea

Erpangina (o faringite vescicolare)

• Mal di gola con vescicole su palato,faringe, tonsille

• Gruppo A

Pleurodinia

• (febbre,dolori lancinanti al torace)

• Forma piu’ frequente del gruppo B

Miocardite

• Malattia seria, infiammazione acuta del miocardio e delle sierose che lo rivestono

(piocardite)

• Puo’ essere letale nei neonati e puo’ causare un danno cardiaco permanente nei soggetti di

tutte le eta’

• Sostenuta dal gruppo B

Infezioni neonatali causate dal gruppo B

• Grave epatite progressiva o encefalite

• Prematurita’

• Ridotto peso alla nascita

Manifestazioni esantemiche

• Maculo papulare da A4, A6, A9, A16

Malattia mano-piede e bocca (ulcerazioni nel faringe, vescicole nel palmo di mano e piede)

Rinite

3. ECHOVIRUS

• Isolati prevalentemente da materiale fecale di soggetti sani

• Le forme cliniche piu’ frequenti sono:

Meningite asettica

Esantemi papulari

Faringiti

Occasionalmente miocardite,miosite, epatite anitterica

RHINOVIRUS

Agenti del raffreddore comune e altre affezioni respiratorie

➢ Piu’ di 130 genotipi

➢ Molto simili a enterovirus

➢ Sensibili ad ambiente acido

➢ Crescono meglio a 33-35°

➢ Sono specie-specifici e crescono in vitro solo in cellule umane e di primati, effetto

➢ citopatico simile a enterovirus

Human rhinovirus C non crescono in colture cellulari

➢

PATOGENESI

•penetrazione attraverso le vie respiratorie Nasofarige

•Incubazione 1-4 gg

•Replicazione alla superficie epiteliale delle mucose nasali e poi (non sempre) della trachea.

•A seconda della dose infettante l'andamento differisce.

•Biopsia della mucosa nasale: edema del tessuto connettivo subepiteliale con infiltrazione di

cellule infiammatorie .

•Recentemente: infezioni alle basse vie respiratorie (bronchioliti, polmoniti)

•L' immunità dopo 7-14 gg e persiste per 2-4 anni

Porta a raffreddore comune, a volte complicazioni con otite me