Antiipertensivi

DIURETICI

Meccanismo d'azione:

Alterano il bilancio Na/H2O attraverso un aumento della diuresi e l'eliminazione di H2O e Na dalla

parete dei vasi

E' stato scoperto un gene che codifica per la proteina che regola il ruolo di Na+ per quanto riguarda

il tono vascolare.

Effetto:

• iniziale

◦ riduzione volume extracellulare

◦ riduzione GC

• mantenimento

◦ riduzione resistenze vascolari

▪ riduzione di Na e Ca

I diuretici possono essere usati

• monoterapia

• terapia associata

◦ diuretici tiazidinici + diuretici risparmiatori di K → perchè i primi sono kaliuretici

◦ diuretici tiazidinici + ACE inibitori

Interazioni farmacologiche: la deplezione di K+ data dai diuretici tiazidinici e diuretici dell'ansa

peggiorano le aritmie (digitale)

Diuretici tiazidinici

Sono i diuretici più comunemente usati.

Meccanismo d'azione

Inibiscono il riassorbimento di Na e Cl nel tubulo contorto distale, con conseguente ritenzione di

acqua nel lume.

Farmaci:

• Clorotiazide

• Idroclorotiazide

• Clortalidone

• Indapamide

Effetti collaterali:

• kaliuretici

aggravamento di

◦ aritmie ventricolari

◦ fibrillazione ventricolare

• impotenza sessuale

• iperuricemia → gotta

• crampi muscolari

• aumento LDL

Diuretici dell'ansa

Sono i diuretici più efficaci

Meccanismo d'azione

Inibiscono il co-trasporto di Na/K/Cl nell'ansa di Henle ascendente, provocando la ritenzione di Na,

Cl e acqua nel tubulo.

Farmaci:

• Furosemide

◦ effetti collaterali → scompenso

• Bumetanide

• Acido etacrinico

Effetti collaterali:

• ipercalciuria

• ototossicità

Diuretici risparmiatori di K+

Possono prevenire la perdita di K che avviene usando i tiazidi o i diuretici dell'ansa.

Meccanismo d'azione

Inibiscono il riassorbimento, mediato dall'aldosterone, di Na e la secrezione di K+ nel tubulo

contorto distale.

Farmaci:

• Spiranolattone

◦ effetti collaterali → amenorrea, ginecomastia

• Amiloride

◦ effetti collaterali → iperazotemia

• Triamterene

FARMACI SIMPATICOLITICI

Abbassano la scarica simpatica

Classificati in:

• Agenti ad azione centrale

• Ganglioplegici

• Bloccanti del neurone adrenergico

• β-bloccanti

• α-bloccanti

• Antagonisti misti

Agenti ad azione centrale

α -meltilDOPA

E' un profarmaco. Viene inizialmente metabolizzata a α-metildopamina e successivamente

trasformata in α-metilnoradrenalina dalla dopamina β-ossidasi

Ha una duplice azione:

• imita la clonidina → attiva il recettore α2 pre-sinaptico

• falso trasmettitore → α-metilnoradrenalina agisce a livello cerebrale inibendo il tono

adrenergico nel tronco cerebrale. E' un agonista α2

Effetto → riduzione delle resistenze vascolari

Effetti collaterali:

• riduzione centri veglia-vigilanza → sedazione

• riduzione libido

• sintomi Parkinson

• iperprolattinemia → ginecomastia/galattorrea

• epatotossicità

• anemia emolitica

Usata in associazione a un diuretico

Clonidina(!), Guanabez, Guenafacina

La Clonidina:

• è un α2-agonista → frena liberazione di NA

• inibisce secrezione di renina

E' un farmaco cardine nella terapia anti-ipertensiva

Inizialmente può dare vasocostrizione per interazione con recettori α2 post-sinaptici ma prevale

l'effetto α2 pre-sinaptico.

Effetto:

• diminuzione P arteriosa

• diminuzione renina

Effetti collaterali:

• sedazione

• xerostomia

• impotenza

• nausea

• vertigini

• brusca interruzione provoca sindrome da astinenza

Usata in associazione a un diuretico e per la diagnosi di feicromocitoma

Ganglioplegici

Trimetafano

Somministrato per via endovenosa

Uso molto limitato

Usati per dare ipotensione controllata per scopi chirurgici

Bloccanti del neurone adrenergico

Guanetidina (!), Guanadrel,

La Guanetidina:

• inibisce le funzionalità del neurone adrenergico postgangliare periferico

• agisce come falso trasmettitore (simile a Bretilio)

Effetto:

• vasodilatazione (riduzione di precarico al cuore)

• inibizione dei nervi simpatici → diminuzione GC (le arteriole non rispondono più)

Effetti collaterali:

• ipotensione posturale

• debolezza

• disfunzione sessuale

• diarrea

Interferisce con gli inibitori della ricaptazione delle catecolamine (ADT, cocaina, amfetamine)

Usi: attualmente molto limitato (emergenza)

Reserpina

E' un alcaloide

Si lega alle vescicole di deposito nei neuroni adrenergici e impedisce l'immagazzinamento di NA e

DA → depaupera così il neurone per distruzione di NA e DA

β -bloccanti

Suddivisi in

• Antagonisti β1 e β2

◦ Propanololo

◦ Nadololo

◦ Pindololo

◦ Timololo

◦ Labetalolo → anche α1

• Antagonisti β1

◦ Atenololo

◦ Metoprololo

◦ Acebutololo

◦ Betaxololo

Effetto:

• riduzione contrattilità miocardio

• riduzione GC

• riduzione secrezione di renina (riduzione livelli di angiotensina II)

• variazione sensibilità barocettori

Controindicati in

• asma

• disfunzioni conduzione SN/AV

• scompenso cardiaco

• diabete

Effetti collaterali

• sindrome da sospensione

• FANS attenuano l'ipotensione data dal Propanololo (inibizione sintesi prostacicline)

• aumento livelli di adrenalina → ipertensione/bradicardia (paradossa)

• insonnia, depressione, ansia

Usati in molte patologie sia in monoterapia che in associazione.

Il Timololo è usato per il trattamento del glaucoma

α 1-bloccanti

Farmaci

• Prazosina (!)

• Terazosina

• Doxazosina

Effetto:

Riduzione delle resistenze arteriolari e capacitanze venose (di riflesso aumenta frequenza cardiaca e

renina plasmatica) le quali poi tornano nella norma, mentre persiste vasodilatazione.

Possono dare ipotensione ortostatica

Effetti collaterali → fenomeno prima dose

Usi • molto usati

• non da usare se c'è feocromocitoma

• usati in ipertrofia prostatica (Terazosina inibisce la componente dinamica tono prostatico)

ACE-inibitori

Riducono la quantità di angiotensina II che dà la vascostrizione provocando quindi un rilassamento

muscolatura liscia che dà vasodilatazione.

Come effetto totale riducono la resistenza periferica → diminuzione P sanguigna

Farmaci:

• Quinapril

• Ramipril

• Benazapril

• Fosinopril

Potenziano i diuretici

La diminuita produzione di aldosterone influenza l'omeostasi del K+ (iperkalemia) quindi bisogna

fare attenzione alla co-somministrazione con diuretici risparmiatori di K+

Effetti collaterali:

• angiodema (raro ma grave)

• tosse

Usi:

Si preferiscono in pazienti affetti da:

• diabete

• ipertensione da ipertrofia ventricolare sx

• ischemia → infarto

Antagonisti recettore angiotensina II (Sartani)

Farmaci:

• Losartan

• Valsartan

• Candesartan

• Irbesartan

• Eprosartan

• Telmisartan

Rilassano la muscolatura liscia → vasodilatazione → aumento escrezione renale di acqua e sali

Effetto dopo 3-6 settimane

Effetti collaterali:

• ipotensione

• iperkalemia

Attivatori canali K+

Farmaci

• Diazossido (!)

• Minoxidil solfato (!!)

• Cromakalin (!)

• Pinacidil

• Nicorandil

Vasodilatatori

Suddivisi in

• Vasodilatatori arteriosi

◦ Idralazina

◦ Minoxidil

◦ Diazossido

• Vasodilatatori venosi

◦ Nitroprussiato di sodio

Idralazina

Ha azione diretta → rilassamento muscolatura liscia arteriole

Effetti collaterali

• cafalea, nausea, vampate

• ipotensione, tachicardia

• ischemia

• reazioni immunitarie (lupus iatrogeno)

Non usato in monoterapia

Minoxidil

E' un profarmaco

Si libera NO solfato che aumenta l'attivazione dei canali del K+ ATP regolati provocando

iperpolarizzazione e rilassamento della muscolatura liscia

Effetti:

• vasodilatazione renale

• aumento stimolazione renina (combinazione di effetti)

• aumento riassorbimento tubulare

• aumento frequenza cardiaca → aumento GC

• aumento attivazione canali K+

Effetti collaterali

• ritenzione idrica/salina

• effetti cardiovascolari

• ipertricosi

Usi • no monoterapia

• usati in associazione a diuretici

• forme gravi

Diazossido

Aumenta l'attivazione dei canali del K+

Effetti collaterali:

• ritenzione idrica

• iperglicemia (inibisce insulina)

Usato nelle emergenze