Farmaci antinfiammatori

FARMACI dell’INFIAMMAZIONE

INFIAMMAZIONE

È un processo difensivo estremamente complesso ed essenziale per la vita; può essere

innescata da un danno tissutale, un processo infettivo o dalla risposta immunitaria.

Si sviluppa solitamente in 3 fasi:

●​ Acuta

●​ Ritardata

●​ Cronica

Le prime due sono più vicine tra loro.

FASE ACUTA

Nella fase acuta prevalgono vasodilatazione, aumento della permeabilità capillare

(aumentano i liquidi e le sostanze che passano) e l’attivazione dei meccanismi

promuoventi l’estravasazione dei leucociti.

Vengono anche prodotti numerosi mediatori chimici, tra cui istamina, serotonina,

bradichinina, fattori dell’attivazione piastrinica (PAF), eicosanoidi, frammenti del

complemento e la modulazione dell’espressione di molecole di adesione e dei loro ligandi

(fase cellulare).

FASE RITARDATA

Anche detta subacuta, vede una massiccia infiltrazione tissutale di leucociti e una

corrispondente alta concentrazione di citochine.

I primi ad arrivare sul sito interessato sono i granulociti neutrofili e gli eosinofili. I primi

fagocitano i microrganismi e li uccidono rilasciando radicali liberi ed enzimi proteolitici; inoltre

sono anche in grado di rilasciare citochine, chemochine e altre molecole proinfiammatorie

necessarie al reclutamento di altre cellule proinfiammazione e molecole del sistema

immunitario nel sito dell’infiammazione.

Dopo alcune ore vengono reclutati i monociti che si differenziano in macrofagi una volta

attivati dalle molecole proinfiammatorie. Quesi secernono citochine e producono altri fattori

(NO, IL-2, fattori angiogenici, metalloproteinasi). 1

Sono inoltre in grado di presentare l’antigene ai Linfociti T che a loro volta, raggiunto il sito,

producono citochine specifiche in relazione alla loro differenziazione.

FASE CRONICA (anni)

In questa fase prendono il sopravvento i meccanismi responsabili della degenerazione

tissutale e della fibrosi.

L’infiammazione evolve verso la risoluzione o cronicizzazione, a seconda dell’entità dello

stimolo antigenico e dal tipo di citochine prodotte che condizionano la differenziazione e

l’apoptosi delle cellule del sistema immunitario.

Se lo stimolo persiste → intensificazione del processo infiammatorio con degranulazione

delle cellule infiammatorie e rilascio di enzimi lisosomiali che danneggiano le cellule vicine

che, a loro volta, possono liberare acido arachidonico e altri precursori che favoriscono la

liberazione di altri precursori che a loro volta favoriscono la liberazione di altre molecole che

aumentano il danno cellulare (chinine, citochine, neuropeptidi, ROS).

Il tessuto va incontro a fibrosi → perde la sua struttura iniziale e ne acquisisce una di un

tessuto cicatriziale che ne altera quindi la funzionalità.

L’infiammazione è riconoscibile mediante 4 segni clinici:

●​ Rossore (eritema)

●​ Dolore (iperalgesia)

●​ Calore

●​ Rigonfiamento (edema)

Questi possono portare a un’alterata funzionalità del tessuto/organo.

Uno dei fattori dell’infiammazione sono le prostaglandine che originano dall’acido

arachidonico. Questo viene rilasciato all’idrolisi della fosfatidilcolina, mediata dall’attivazione

della fosfolipasi A2.

L’acido arachidonico viene metabolizzato da 3 diversi enzimi:

●​ COX → ciclossigenasi, per la sintesi di prostanoidi