Appunti non completi, solo parte introduttiva di Farmacognosia e farmacologia

Farmacologia

FARMACO = Sostanza capace di provocare in un organismo modificazioni funzionali

mediante un’azione chimica o fisica

Viene assunto per PREVENIRE o CURARE una malattia o un sintomo a beneficio del

paziente

FARMACOLOGIA = Scienza che studia i farmaci e le interazioni reciproche fra questo e

gli organismi viventi

FarmacoCINETICA —> ADME

ASSORBIMENTO - DISTRIBUIZIONE - METABOLISMO - ELIMINAZIONE

Le caratteristiche di un farmaco sono: peso molecolare e caratteristiche strutturali,

grado di ionizzazione, liposolubilità e legame con le proteine plasmatiche o tissutali.

Comporta il passaggio attraverso le membrane cellulari che sono formate da un

doppio strato fosfolipidico con lipidi anfipatici e proteine di membrana.

DOSE — f.CINETICA —> Concentrazione al sito d’azione — f.DINAMICA —> EFFETTO

FarmacoDINAMICA —> Recettori, canali ionici, enzimi, sistema immunitario

L'entità delle risposte del farmaco è in funzione della sua concentrazione al sito

d’azione.

Il successo terapeutico si verifica nel range della finestra terapeutica.

L’indice terapeutico s’intende la distanza tra due dosi con

differenti conseguenze.

È una misura sulla sicurezza del farmaco.

Si determina con una formula nel quale:

- Al numeratore presenta la dose che determina il 50% dell’effetto tossico

- Al denominatore presenta la dose che determina il 50% dell’effetto terapeutico

Se dose letale = dose terapeutica —> rapporto IT=1

Allora appena il farmaco ha un effetto farmacologico uccide il 50% dei soggetti a cui

viene somministrato, diventa un veleno.

↑ Intervallo di indice terapeutico ↑ Sicurezza del farmaco = farmaco maneggevole

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Farmacologia

Ex. Rapporto IT = 1000 la dose letale è 1000 volte maggiore rispetto a quella efficace,

quindi no preoccupazione

La diffusione dei farmaci avviene tramite la Legge di Fick sul flusso molare. Con diversi

metodi:

- Diffusione passiva per gradiente di concentrazione

- Diffusione facilitata con trasportatori

- Trasporto attivo con pompe

La velocità di assorbimento di un farmaco dipende da:

- Variabili del farmaco

- Variabili dell’organismo

Variabili del farmaco:

- Coefficiente di ripartizione (Kr) = rapporto tra la [Farmaco] nella fase lipidica e nella

fase acquosa di una miscela

- Dissolubilità o coefficiente di dissociazione (Pka)

- Peso molecolare

La capacità di un farmaco di attraversare le membrane cellulari è determinata dal

COEFFICIENTE DI RIPARTIZIONE olio/acqua = parametro che permette di valutarne il

GRADO di IDRO-LIPOFILIA

Quando Kr > 1 il farmaco è lipofilo

Quando Kr < 1 il farmaco è idrofilo

- Farmaci IDROFILI = si accumulano in fase acquosa e non passano le membrane

cellulari

- Farmaci LIPOFILI = si accumulano in fase lipidica e passano le membrane cellulari

LIPOSOLUBILITÀ = solubilità di una sostanza nei lipidi

Molti farmaci sono ACIDI o BASI DEBOLI e sono assorbiti per diffusione passiva nella

loro forma non ionizzata.

FLUSSO MOLECOLARE = quantità di farmaco in grado di diffondere per unita di tempo,

è direttamente proporzionale alla superficie e al ∆C, ma è inversamente proporzionale

allo spessore di membrana

Variabili dell’organismo:

- Estensione superficie assorbente e Permeabilità

- Vascolarizzazione (la permeabilità capillare è diversa nei vari distretti tramite la

presenza di pori o fenestrature)

BIODISPONIBILITÀ = frazione di quantità di farmaco somministrata che raggiunge il

proprio sito d’azione

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Farmacologia

Fattori che influenzano l’assorbimento gastrointestinale GI dei farmaci (via ORALE):

- Mobilita gastrointestinale

- Flusso ematico spalcnico

- Fattori chimici-fisici

- Dimensione delle particelle e formulazione farmaceutica

Vie di somministrazione:

- Orale o sublinguale

- Intramuscolare

- Sottocutanea

- Endovenosa

- Intranasale

- Meccanismo di rilascio transdermico (cerotti)

- Rettale

- Inalatoria

EFFETTO del PRIMO PASSAGGIO = assorbimento del farmaco a livello del fegato, che vi

arriva dal tratto GI attraverso la vena porta, questo succede per quanto riguarda la

somministrazione orale

Extraction ratio = QUANTITÀ di FARMACO che viene ELIMINATA dal FEGATO e quindi

evidenzia la biodisponibilità effettiva

Preparazioni DEPOT = farmaco preparato in modo da essere rilasciato lentamente nel

sito

Gli EFFETTI FARMACOLOGICI sono determinati dalla QUANTITÀ di FARMACO nel TEMPO.

Un farmaco si distribuisce negli SPAZI INTERSTIZIALI e nei FLUIDI INTRACELLULARI.

La gittata cardiaca, il flusso ematico regionale e il volume tissutale determinano la

velocità di rilascio e la potenziale quantità di farmaco distribuita nei tessuti.

La concentrazione plasmatica può essere utile per ottenere una stima della

concentrazione del farmaco in un determinato compartimento.

La velocità di distribuzione ai vari tessuti è determinata da:

- Permeabilità del farmaco ai capillari sanguigni e alle membrane

- Perfusione del tessuto

Numerosi farmaci circolano nel torrente sanguigno legati a proteine plasmatiche

(processo saturabile).

I farmaci legati alle proteine non attraversano le membrane.

La frazione totale di farmaco legato nel plasma dipende dalla CONCENTRAZIONE del

farmaco, dalla sua AFFINITÀ per i siti di legame e dal NUMERO di SITI di LEGAME.

La quantità di farmaco legato dipende da:

- Concentrazione farmaco libero

- Affinità per i siti di legame

- Concentrazione delle proteine

- Patologie

- Competizione tra i farmaci

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Farmacologia

VOLUME apparente di DISTRIBUZIONE = relazione tra QUANTITÀ di farmaco

nell’organismo con la CONCENTRAZIONE di farmaco (C) nel sangue o nel plasma

È il VOLUME di liquido che sarebbe richiesto per contenere tutto il farmaco presente

nell’organismo alla stessa CONCENTRAZIONE misurata nel sangue o nel plasma.

È un parametro che indica la capacità di diffusione e penetrazione dei farmaci nei vari

organi e tessuti.

Si calcola al numeratore la DOSE o quantità di farmaco nell’organismo e al

denominatore la CONCENTRAZIONE plasmatica del farmaco.

METABOLISMO dei FARMACI = processo di BIOTRASFORMAZIONE dei farmaci, ha lo

scopo di TRASFORMARE i farmaci (spesso lipofili) in composti più polari e più

idrosolubili

I farmaci LIPOSOLUBILI NON vengono facilmente eliminati fino a quando non sono

TRASFORMATI in COMPOSTI più POLARI (idrosolubili).

La BIOTRASFORMAZIONE di un farmaco può formare:

- Metaboliti ATTIVI

- Metaboliti ATTIVI dotati di spettro farmacologico UGUALE a quello del composto di

origine

- Metaboliti ATTIVI dotati di spettro farmacologico DIVERSO a quello del composto di

origine

- Metaboliti TOSSICI

Il fegato è l’organo principale del metabolismo dei farmaci.

Il rene è l’organo principale per l’eliminazione dei farmaci.

I processi metabolici di biotrasformazione hanno 2 caratteristiche:

- Bassa specificità di substrato = i siti catalitici degli enzimi di biotrasformazione sono

in grado di “accomodare” una notevole varietà di composti con DIVERSI PESI

MOLECOLARI e CARICHE

- Elevata concentrazione cellulare

Il metabolismo presenta 2 fasi:

1° Fase di Funzionalizzazione - durante la quale vengono introdotti o “smascherati”

nella molecola gruppi funzionali del composto progenitore come avviene nelle reazioni

di idrolisi.

Le reazioni determinano la PERDITA dell’ATTIVITÀ FARMACOLOGICA, gli enzimi utilizzati

sono ossidasi, riduttasi, idrolasi.

Quando un farmaco viene somministrato per via orale, una quota significativa del

principio attivo può subire un processo di inattivazione metabolica nell'epitelio

intestinale nel fegato, prima di raggiungere la circolazione sistematica.

2° Fase di Coniugazione - con agenti coniugati endogeni

Le razioni di coniugazione accrescono sia la polarità sia il peso molecolare dei farmaci

rendendoli più suscettibili all’escrezione mediante sistemi di trasporto attivo sia a

livello biliare sia a livello renale.

Viene ↓ la BIODISPONIBILITÀ principalmente nel REL e nel citoplasma tramite enzimi

trasferasi, queste reazioni sono catalizzate dai CYP (isoforme del citocromo P450)

CYP P450 = fa OX e RED di sostanze ENDOGENE (ex. Bilirubina) e sostanze ESOGENE

(ex. Inquinanti e farmaci), il principale è il 3A4

Fattori che possono modificare il metabolismo dei farmaci sono:

- Differenze di specie

- Differenze nella stessa specie

- Sesso

- Patologie

- Età

- Dieta

- Fumo

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Farmacologia

L’eliminazione avviene per via renale (filtrazione glomerulare, secrezione tubulare

attiva e riassorbimento tubulare passivo) con escrezione della bile e infine si passa alle

feci.

Riciclo Entero-Epatico = dal dotto biliare i farmaci possono essere trasferiti dal fegato

al tratto GI per essere eliminati, ma in alcuni casi tramite enzimi possono essere

riassorbiti e rispediti al fegato

Tipi di eliminazione:

1. Farmaci LIPOSOLUBILI = escreti a concentrazioni simili a quelle presenti nel plasma,

la loro concentrazione dipende dal volume delle urine

2. Farmaci POLARI = escreti a concentrazioni superiori a quelle presenti nel plasma, la

loro escrezione dipende dal volume del filtrato glomerulare

3. Farmaci CONIUGATI = simili a polari, escreti in misura maggiore perché soggetti a

meccanismi di secrezione attiva

4. Farmaci IONIZZABILI = acidi o basi, escreti in maniera pH dipendente. Ex. A pH

basico i farmaci che sono acidi deboli si trovano in forma ionizzata, quindi sono

meno riassorbiti a livello renale e più escreti.

Parametri della farmacoCINETICA

AUC = area sotto la curva, parametro che esprime la BIODISPONIBILITÀ di un farmaco

EMIVITA = TEMPO necessario, affinché, a distribuzione completata, la sua [C]

plasmatica (o la QUANTITÀ presente nell’organismo) si RIDUCA alla metà (si dimezzi

del 50%)

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