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CFU-GEMM
- proliferazione, maturazione e differenziazione -> processi stimolati da
molte citochine => per gli eritrociti interviene soprattutto l’ormone
reni)
Eritropoietina (adulti = prodotta per il soprattutto nei
riduzione della tensione di O2
+ -> stimola la produzione di
eritropoietina (stimola il midollo, aumento della produzione di
eritrociti, aumento dell’ossigeno circolante)
- distruzione dei globuli rossi -> forte stimolo per l’eritropoiesi =>
(=emolisi compensata)
aumentata produzione che compensa la perdita
+ stato emolitico compensato -> compare frequentemente nelle
sindromi croniche
+ Anemia emolitiche -> alla base c’è l’aumentata distruzione dei
aumentato turn-over eritrocitario
globuli rossi = (dato da cause
diverse: infezioni, cancri, farmaci,...)
- Morte dei globuli rossi => liberazione in circolo di grandi quantità di
interviene l’Aptoglobina
Emoglobina -> (proteina previene l’eliminazione
dell’emoglobina in circolo con le urine) => formazione di un complesso
che favorisce il riciclaggio del ferro
Evento emolitico
- importante -> considerevole emolisi nella milza =>
splenomegalia (aumento volume milza), neutropenia e trombocitopenia
(riduzione neutrofili e piastrine)
+ Emolisi intravascolare cronica -> emoglobina persistente =>
notevole perdita di ferro, insufficienza renale, anuria
Classificazione delle anemie emolitiche
● Anemia falciforme -> dovuta ad una differenza di un amminoacido nella catena β
○ dell’emoglobina => mutazione di una singola base nucleotidica = sostituzione un
amminoacido, da acido Glutammico a Valina
- condizioni di bassa pressione di O -> la mutazione rende insolubile
l’emoglobina => si deposita modificando la forma dei globuli rossi (a
falce)
Talassemie ɑ e β -> anemie dovute ad una ridotta sintesi di una delle due catena
○ dell’emoglobina => la molecola è incompleta e precipita formando granulazioni
Deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi (volgarmente chiamato favismo) ->
○ malattia genetica ereditaria che consiste in un deficit dell’enzima glucosio…
(=G6PD)
- crisi emolitiche acute provocate da ingestione di fave o inalazione del
polline
Anemia emolitica autoimmune (=AIHA) -> malattia immunologica provocata dalla
● formazione di autoanticorpi diretti contro i globuli rossi
Si verifica quando un aptene (farmaco o altro) si lega alla superficie del globulo
○ nuova struttura riconosciuta dal SI come non-self
rosso => creazione di una e
contro la quale vengono sintetizzati autoanticorpi
autoanticorpi
- -> provocano l'attivazione del complemento => attacco alla
membrana, fagocitosi, …
- può essere primitiva o secondaria (associata a malattie o infezioni)
Incidenza -> malattia relativamente rara => a tutte le età, soprattutto nelle donne
○ Autoanticorpi -> divisi in:
○ AA caldi
- -> attivi tra i 37-40°C => causano il 60-70% delle anemie = AIHA
calda (corticosteroidi + possibile asportazione milza)
AA freddi
- -> <30°C => 13-15% dei casi = AIHA fredda (paziente al caldo
+ rituximab + trasfusione di sangue nei casi critici)
Tipi misti
- -> meno del 10% = tra cui AIHA da farmaci
Test dell’antiglobulina)
Diagnosi -> basata sulla clinica + analisi di laboratorio (=
○ Test di Coombs
- Metodo diagnostico di elezione -> (dosare e
differenziare gli anticorpi contro i globuli rossi)
Prognosi -> dipende da causa e adeguatezza cure => solitamente è favorevole
○ (decesso raro)
51. APPROCCIO ALL’ANEMIA EMOLITICA
Approccio all’anemia emolitica -> emolisi = condizione patologica con ridotta sopravvivenza
dei globuli rossi in circolo , compensata da una maggiore produzione => anemia = riduzione dei
valori di emoglobina nel sangue
Cause dell’anemia emolitica -> 2 gruppi:
● Difetti intraglobulari
- (nella struttura del globulo rosso) => sono malattie ereditarie
Cause extraglobulari
- (cause dell’emolisi sono esterne al globulo rosso) =>
malattie emolitiche più frequenti, acquisite durante la vita (cause
immunologiche, traumi, iperattività del sistema reticolo endoteliale, infezioni)
Clinica
● Sintomi -> dipende dalla capacità del midollo di compensare la distruzione dei
○ globuli rossi => manifestazioni legate alla diminuzione dei globuli rossi nel
sangue (affaticamento, pallore,...) e all’emolisi (ittero, subittero, urine scure)
+ splenomegalia -> aumento dimensione milza e fegato
+ forme gravi -> alterazioni scheletriche dovute all’iperattività del midollo
osseo
Forme cliniche delle anemie emolitiche autoimmuni:
○ Sindromi emolitiche a decorso acuto -> esordio acuti
■ sintomi
- -> febbre, malessere, cefalea, pallore, ittero,...
reperti ematologici
- -> anemia moderata o grave con alterazione
dei globuli rossi e reticolocitosi periferica
Sindromi emolitiche a decorso cronico -> quadri clinici molto variegati
■ decorso clinico
- subdolo -> periodi di stasi e di acutizzazione
- se causata da anticorpi freddi -> colpisce soprattutto gli uomini
anziani => reperto tipico: cianosi delle parti periferiche del corpo
- anticorpi di classe IgM + caratteristica agglutinazione di globuli
rossi (appena dopo il prelievo)
Emoglobinuria parossistica a frigore -> anemia emolitica associata a
■ patologia infettiva (sifilide terziaria)
sintomi
- -> brividi, cefalea, dolori addominali + rash di tipo
orticarioide
- anticorpo IgG che con il freddo si lega ai globuli rossi
Diagnosi -> esame fisico + test diagnostici
● Emocromo citometrico -> dosaggio di emoglobina e reticolociti (nuovi eritrociti
○ prodotti) in circolo + valutazione della funzionalità epatica
+ esame delle urine
+ esami più approfonditi per le cellule prodotte dal midollo => agoaspirato
e biopsia
Reperti di laboratorio -> legati all’emolisi e alla risposta emopoietica midollare
○ urine
- -> emoglobinuria ed emosideruria
- segno principale -> aumento principale e nella conta dei reticolociti
globuli rossi alterati
strisci di sangue -> presenza di => macrociti, policromasia,
○ eritrociti nucleati, schistociti (frammenti di globuli rossi), sferociti,...
Terapia -> indicata dal medico => da prendere in considerazione molti fattori: salute,
● tolleranza, cause, gravità,...
Approcci
○ immunoglobuline via endovenosa
- -> nelle anemie emolitiche autoimmuni
recidivate o refrattarie => fondamentale il monitoraggio, possono portare
ad effetti collaterali molto gravi
corticosteroidi
- -> forme idiopatiche da anticorpi caldi (controlla l’emolisi
in 3-4 sett)
+ dosaggio elevato di attacco + riduzione progressiva della terapia
e monitoraggio degli effetti collaterali
trasfusioni di sangue
- -> anemia emolitica grave => nei casi più estremi:
asportazione della milza o trapianto di midollo autologo (dal paziente) o
allogenico (da donatore) anticorpi monoclonali
- farmaci di nuova generazione = -> ottimi risultati
nelle forme gravi e refrattarie di anemia emolitica
- Anemia da anticorpi freddi -> spesso è sufficiente la protezione del
gammaglobuline
paziente dal freddo + per via endovenosa
l’acido folico
importante affiancare alla terapia -> materia prima del
➔ midollo osseo per formare i globuli rossi
Anemia e sport
● ferro -> costituente degli enzimi coinvolti nei sistemi di produzione di energia
○ Soggetti sportivi -> periodi di allenamento intenso -> possibili valori
○ ematochimici tipici dell’anemia
- allenamento -> aumento del volume ematico totale => se non aumenta
anche la parte corpuscolata (globuli rossi) si verifica una pseudoanemia
(condizione simile all’anemia ma non è anemia)
A prescindere dalla pseudoanemia si può avere realmente anemia =>
➔ anemia da sport e anemia da carenza di ferro
- Anemia acuta da sport -> colpisce soggetti sani che praticano
sport => causata da una riduzione brusca dei valori di
emoglobina (alcuni gg dopo l’attività sportiva)
Anemia acuta in soggetti non allenati
+ -> dovuta al
iperemolisi intravasale da effetto meccanico (rottura dei
globuli rossi all’interno del vaso a causa di effetti
meccanici = compressione, gesto ripetuto,...)
+ importante un programma graduale e corretto +
attrezzature anti-traumi
- Anemia cronica sideropenica da sport -> anemia da carenza di
ferro => causata da un programma dietetico non adatto alle
richieste energetiche e di nutrienti (evitata con opportuno
programma dietetico)
cronico
+ -> è necessario un lungo periodo di tempo
perché si instauri (bisogna esaurire tutte le riserve del
corpo)
eliminazione ferro
+ -> urine, feci e sudore (perdite
aumentate da un programma di allenamento intenso)
aumento di epdicina
+ -> provoca una riduzione
dell’assorbimento e del rilascio di ferro nell’organismo =>
lunga attività fisica intensa = aumento della produzione
di epdicina (a causa dell’infiammazione)
Mantenimento dell’omeostasi del ferro -> programma periodico di allenamento
○ correlato ad alimentazione adeguata
- alta intensità favoriscono l’anemia, intensità moderata mantengono
l’omeostasi del ferro => alta intensità: max 20% dell’allenamento
- uso del metodo serie lente a scalate => miglioramento potenza aerobica
e riduzione produzione di epcidina
- apporto giornaliero di ferro appropriato -> 1,4-1,6 g/kg
pazienti con anemia -> prima di svolgere sport devono sottoporsi ad un
➔ profondo controllo medico (cause anemia + terapia)
52. BPCO
BPCO = Broncopneumopatia Cronica Ostruttiva -> 4° causa di morte al mondo, grave
problema sanitario persistente limitazione al
- malattia prevenibile e trattabile caratterizzata da una
flusso aereo ed enfisema
(=bronchiolite ostruttiva) (distruzione del parenchima
polmonare), solitamente evolutiva e associata ad un’aumentata risposta
infiammatoria cronica delle vie aeree e del polmone a particelle nocive o gas =>
decorso cronico
+ colpiti principalmente i bronchioli -> cambiamento strutturale del
polmone e delle vie aeree (distruzione dei punti di scambio polmonare
tra O2 e CO2)
Prevalenza
- -> di difficile valutazione
Italia
+ -> i dati al riscontrano in meno del 6% della popolazione =>
altamente sottodiagnosticata e sottostimata
Eziopatogenesi -> conseguenza di prolungata esposizione ad elementi nocivi (fumo,
● inquinamento,...) => da