Appunti di Microbiologia

• INDUCONO LA RISPOSTA IMMUNITARIA SPECIFICA>PROTEZIONE

• SU SOGGETTI NAIVE O GIA’ ESPOSTI

• VACCINAZIONE PROFILATTICA

• SU SOGGETTI GIA’ INFETTI PER RIDURRE MORBIDITA’/MORTALITA’

• VACCINAZIONE TERAPEUTICA es. virus della Rabbia e VZV

Caratteristiche dei vaccini

• Il nostro organismo risponde con immunità adattativa (riconoscimento dell’ANTIGENE)

• Stimolazione della risposta immunitaria specifica (Umorale o Cellulare)

• Produzione di Anticorpi da parte dei Linfo B > fagocitosi/neutralizzazione

• Distruzione delle cellule infette da parte dei Linfo T attivati

• Richiede giorni/settimane

• Attivazione e proliferazione delle cellule linfoidi > cellule della MEMORIA (attivi in caso di

infezione II)

• IMMUNITA’: dipende dal nostro sistema immunitario (SI), dai microrganismi (MO), etc..

Tipologie di vaccini

• IMMUNIZZAZIONE ATTIVA: somministrazione ANTIGENE per la produzione di

ANTICORPI

• IMMUNIZZAZIONE PASSIVA: somministrazione ANTICORPI o SIERO IMMUNE

• Differenze basate su:

● Natura chimica

● Modalità somministrazione

● Adiuvanti

● Durata e intensità RI

● Effetti collaterali

• VACCINI:

● REPLICANTI A MO VIVI

● VACCINI NON REPLICANTI A MO INATTIVATI

● VACCINI NON REPLICANTI CON COMPONENTI DI MO

● VACCINI DNA O RNA

Vaccini replicanti a MO vivi

• Microrganismi (virus) che inducono risposta immunitaria (RI) senza causare patologia • Induzione

RI duratura e potente

• Non necessitano di adiuvanti

• Non somministrabili a immunodepressi

Vaccini replicanti a MO vivi

• VIRUS ANIMALI:

● Ospite naturale è l’animale

● Simili antigenicamente a patogeni umani

● Es. antivaiolo da Jenner 1798 > sostituito da virus vaccino senza conseguenze

• VIRUS ATTENUATI:

● MO con potere patogeno attenuato (ottenuti mediante passaggi in colture cellulare /

modifiche mediante tecniche di ingegneria genetica)

● Inducono immunità potente e duratura

● Es. antipolio, anti-parotite, anti-morbillo, anti-rosolia, febbre gialla

• VIRUS RICOMBINANTI CHIMERICI:

● Inserimento di regioni codificanti per antigeni all’interno del genoma di virus diversi non

patogeni

● Es. Dengvaxia (contro la Dengue)

Vaccini non replicanti

• Più sicuri rispetto ai vaccini a MO vivi

• Più economici

• Facilmente conservabili

• Minor efficacia e durata

• Richiedono la somministrazione di adiuvanti per stimolare la RI

• Somministrazioni ad intervalli regolari

Vaccini non replicanti

• A MO INATTIVATI:

● Inattivati ad es. con formaldeide

● Non replicanti

• COMPONENTI DI MO:

● Altamente immunogene ottenute dopo purificazione e inattivazione

● Es. polisaccaridi (vaccino anti-meningite), esotossine (es. anti-tetanica), proteine (es.

anti-HBV con HBsAg)

● VLPs (es. vaccino anti-papillomavirus)

• VIRUS RICOMBINANTI CHIMERICI NON REPLICANTI:

● Vettori virali es. vaccino anti SARS-CoV-2 costituito dalla proteina spike nel genoma di un

Adenovirus modificato

• VACCINI AD ACIDI NUCLEICI:

● DNA/RNA codificanti proteine antigeniche, facili nel design e nella produzione

● Antigeni prodotti nel paziente

● Stimolano la RI umorale e cellulare

● Es. vaccini ad mRNA anti-SARS-CoV-2 > RNA messaggero codificante la proteina spike

LA VACCINAZIONE IN ITALIA

• Piano Nazionale di Prevenzione Vaccinale (PNPV)

• Ogni regione ha il proprio calendario

• Diritto alla prevenzione vaccinale

• Alcuni gratuiti

• Altri consigliati

• Altri raccomandati

• Altri facoltativi

• Altri a pagamento

Calendario Vaccinale nella Regione Veneto

• Obbligatori:

● Pertosse

● Tetano

● Difterite

● Poliomielite

● Epatite B

● meningite da Haemophilus

● Morbillo

● Parotite

● Rosolia

● Varicella

Calendario Vaccinale nella Regione Veneto

• Altri disponibili:

● Meningite da pneumococco

● Meningite da meningococco

● Cancro alla cervice uterina

● Influenza

● Gastroenterite da rotavirus

● Herpes Zoster

● Epatite A

● Rabbia

● Febbre Gialla

Lezione 6

APPARATO RESPIRATORIO

● VIE RESPIRATORIE SUPERIORI: cavità nasali e faringe,

(strutture collegate: apparato lacrimale, orecchio e seni paranasali)

● VIE RESPIRATORIE INFERIORI: laringe, trachea, bronchi, polmoni (avvolti dalla

pleura) •

Alveoli: superficie per gli scambi gassosi O2/CO2, fagocitano e degradano microparticelle

• FUNZIONE:

● Flusso aria, riscaldamento, umidificazione e rimozione microparticelle nell’aria prima che

giungano nei compartimenti respiratori

● Filtrazione dell’aria tramite vibrisse e muco (eliminato per deglutizione ed espettorazione)

● Ricco in tessuto linfoide (tonsille, adenoidi, lingua, cripte tonsillari)

● Secrezioni (lacrime, saliva, muco): contengono IgA, lisozima e defensine

Microbioma residente nell’apparato respiratorio

● Mucosa: microbioma eterogeneo che varia a seconda dell’età

● ALTE VIE: colonizzate in maniera asintomatica da potenziali patogeni (STPN, STAU,

HAIN)

● Comuni nel nasofaringe: Staphylococcus spp., Corynebacterium spp., Dolosigranum spp.,

Moraxella, Streptococcus, Fusobacterium (103-106 CFU/mL)

● BASSE VIE: (102 CFU/mL)

● Comuni nelle basse vie: phyla Bacteroides, Firmicutes, Proteobacteria, Actinobacteria;

generi Prevotella, Streptococcus, Veilinella, Neisseria, Haemophilus, Fusobacterium

● Infezioni dovute a: INALAZIONE – SCAMBIO SALIVA – CONTATTO (es. mani) – circolo

ematico raro – fattori ambientali (es. fumo, clima) – SI - farmaci

Malattie infettive delle alte vie

• Rinite

• Faringite

• Laringite

• Epiglottite

• Sinusite

• Otite media

Faringo-tonsilliti batteriche

● Cause comuni: Virus (causano rinorrea) e S.pyogenes

● Età più colpita: pediatrica

● Esame: tampone faringeo – coltura – Antigene rapido

● Altri patogeni meno frequenti: S. aureus, Streptococchi gruppo C e G,

Pneumococchi, M. pneumoniae, C. pneumoniae, H. influenzae

● Angina streptococcica: focolai nelle comunità didattiche con possibili complicanze

suppurative e non tra cui:

• Febbre Reumatica(coinvolgimento cardiaco)

• Glomerulonefrite(coinvolgimento renale)

● Scarlattina (lingua a fragola)

Difterite

• Cause comuni: Corynebacterium diphteriae

• Età più colpita: pediatrica/adulta

• Vaccino disponibile: Si

• Esame: coltura

• Diagnosi: per lo più clinica

• Rilascio di tossine da parte del batterio

• Stridore laringeo all’inspirazione (croup) - pseudomembrana

• Tossicità cardiaca e nervosa

Rinite

• Cause comuni: Rhinovirus, Coxsackie, Echo, Coronavirus, RSV, Virus parainfluenzali

• Età più colpita: pediatrica/adulta

• Vaccino disponibile: no

• Esame: tampone – b.molecolare

• Diagnosi: laboratorio/clinica

• IgA mucosali

• Comparsa sintomatologia: 24/48ore

• Possibile coinvolgimento: orecchio medio, faringe, laringe

Faringiti virali

• Cause comuni: Adenovirus, Coxsackie, Echo, Virus parainfluenzali

• Età più colpita: pediatrica/adulta

• Vaccino disponibile: no

• Esame: tampone – biologia molecolare

• Diagnosi: laboratorio/clinica

• Malattia mani-bocca-piedi (Coxsackie) - Herpangina

• Faringo-congiuntivite da Adenovirus

• Mononucleosi da EBV (diagnosi differenziale con CMV)

Influenza

• Cause comuni: Virus Influenza A, B, C

• Andamento: stagionale con profilo epidemico (dicembre-marzo)

• Età più colpita: pediatrica/adulta

• Incubazione: 2-3 gg

• Vaccino disponibile: si (coltivati in uova embrionate – inattivati; anche per via intranasale) •

Esame: tampone – biologia molecolare – Antigeni rapidi

• Diagnosi: laboratorio/clinica

• Contatto con mucose

• Virus trasportato nell’aria (microparticelle) o per contatto mani

• Sintomatologia febbrile, talvolta sintomi GI, complicanza in bronco-polmoniti

• IgA ma non neutralizzanti con le mutazioni del virus (Antigenic drift-Antigenic shift)

Influenza

• Antigenic drift: accumulo di mutazioni puntiformi – immune escape

• Antigenic shift: modifiche degli Antigeni di superficie (HA, NA) – salto di specie - pandemia

Pertosse

• Cause comuni: Bordetella pertussis

• Età più colpita: pediatrica

• Vaccino disponibile: si

• Esame: tampone – b.molecolare - coltura

Malattie infettive delle basse vie

• Tracheite

• Bronchite

• Polmonite: prima causa di morte tra le malattie infettive

• Pleurite

Tracheite e bronchite

• Cause comuni: batteri e virus

• Infezioni primarie o dalle alte vie

• Nelle forme più gravi richiede ricovero ospedaliero

• Bronchite acuta da infezione o da inalazione prolungata o da reflusso gastroesofageo

• Bronchite in caso di riacutizzazione (in BPCO, bronchiectasie, FC)

• Diagnosi: esame obiettivo + esami colturali/b.molecolare

Tubercolosi

● Cause comuni: Mycobacterium tuberculosis

● Infezioni polmoni, reni, ossa, cute, SNC

● Nelle forme più gravi può portare al decesso

● Italia: ogni caso 4000 nuovi casi

● Trasmissione: aerea (da soggetto affetto da TB attiva)

● Deposizione negli alveoli polmonari > fagocitosi da parte dei macrofagi > moltiplicazione di

MYTU > formazione del granuloma tubercolare > reclutamento dei linfociti

● Nel 90-95% dei casi l’infezione rimane latente (non contagiosa)

• Di questi il 5-15% sviluppa la malattia(adaltorischiosonogli HIV+)

● Se non controllata, espansione granulomi con necrosi dei macrofagi infetti, accumulo

materiale caseoso > diffusione > emissione dei batteri con la tosse

Tubercolosi

● Diagnosi: clinicamente difficile (talvolta espettorato con striscio di sangue)

● Diagnosi di laboratorio: Quantiferon (rileva INF-gamma/linfo T) – coltura –

tubercolina/Mantoux (non discriminante tra vaccinazione e infezione attiva)

● Trattamento: Ab di prima linea (isoniazide, rifampicina, pirazinamide, etambutolo,

streptomicina) e di seconda linea (rifabutina, rifapentina, cicloserina, acido

p-aminosalicilico, etionamide, kanamicina, ofloxacina) > da 2 a 10 mesi

● Vaccino: BCG (nei bambini nei paesi con elevata incidenza di TB; in Italia solo in categorie

a rischio)

Polmonite

● Cause comuni: batteri (età adulta) e virus (età pediatrica)

● Processi infiammator