Oncogeni e cancerogenesi

p53

Definito il guardiano del genoma. È un gene che ha diversi geni bersaglio,che determina la trascrizione di diversi geni.
Attivazione di p21: inibitore delle CDK, inibitore delle chinasi. Quando p21 è espresso a livelli elevati  determina l’arresto del ciclo cellulare in particolare nella fase G1. 
p53 può coinvolgere anche processi di riparazione.
La riparazione può fallire oppure il danno è difficile da riparare, si attiva l’apoptosi (Bax, promotore di apoptosi).

Gene apc

Identificato  nel tumore al colon,responsabile di poliposi adenomatosa del colon.
Svolge un ruolo fondamentale nella via del trasduzione del segnale WNT, usata per la proliferazione delle cellule. Quando non arrivano dei segnali di WNT, il gene può formare alla partecipazione del complesso di distruzione che degrada la beta catenina, non riesce ad attivare la trascrizione per cui c’è un'assenza di proliferazione. 
WNT manda dei segnali, fa si che APC  non sia in grado di formare il complesso di distruzione, così la beta catenina non viene degradata e quindi può passare dal citoplasma al nucleo e legarsi in uno specifico punto del DNA dove può attivare trascrizione di geni.

Altri geni coinvolti:
- microRNA: possono favorire la progressione tumorale
- resistenza all’apoptosi: geni che regolano la morte cellulare programmata, p53 e Bcl2
- acquisizione di potenziale replicativo
- alterazione dei meccanismi di riparazione del DNA e instabilità genomica

Potenziale replicativo illimitato

Capacità di evitare la senescenza.
Capacità di evitare la crisi mitotica: se le cellule hanno p53, possono essere attivati i vari checkpoint e attivare la senescenza della cellula oppure attivare l’apoptosi.
Se p53 non è presente, viene attivata la via non homologous non joining, da origine a cromosomi dicentrici. 
Nelle cellule nelle quali è stato visto la presenza della telomerasi e può essere attivata, consente la protezione dei telomeri e la cellula riesce a sopravvivere e continuerà a dividersi.

Cancerogenesi

È un processo multifasico: reazione di inizio→promozione→propagazione
Evoluzione del carcinoma del colon: 
- una mutazione a livello di APC determina un aumento di proliferazione a livello epiteliale
- mutazione di KRAS
- mutazione del locus SMAD4
- mutazione del gene p53

Cause dei tumori

- Agenti chimici
- Agenti fisici
- Microrganismi
Oncologia sperimentale: studia quei composti che esistono in natura per identificare il potenziale cancerogeno nelle sostanze e ne studia la patogenesi
Epidemiologia: studia la distribuzione delle neoplasie nella popolazione umana
In questi studi rientrano due parametri:
- morbosità: indice che rapporta il numero di persone nelle quali è stata diagnosticata una specifica neoplasia alla popolazione in esame
- mortalità: è un indice che rapporta il numero di decessi per la stessa specifica neoplasia alla popolazione in esame.
Fattori che influenzano: la dose, il tempo di esposizione e il tempo di latenza (tempo che intercorre dal contatto a quando si sviluppa).