Oncogeni e cicline

Introduzione

I fattori più coinvolti sono quelli tirosin-chinasici che hanno un’estremità extracellulare e una citoplasmatica. Quando vengono legati da un fattore di crescita determinano un cambiamento conformazionale dell’altra estremità.
Molto spesso hanno mutazioni dei recettori tirosin chinasici che li mantiene sempre “attivi”. 
Stimolati da questi recettori ci sono i RAS  (proteina trasduttrice dei segnali) la quale avvia delle vie di trascrizione che portano alla crescita della cellula. 

RAS lo possiamo trovare in una forma attiva dove lega GTP e una forma inattiva che lega GDP.
All’interno delle cellule se riceve dei segnali da parte di fattore di crescita, la sua forma inattiva diventa attiva legando il GTP. Quando questo avviene RAS va ad attivare vie di trascrizione per la crescita della cellula. Due vie coinvolte nell’avanzamento del ciclo cellulare, metabolismo pro-crescita e sintesi aumentata della proteina.
A un certo punto questo processo può essere interrotto perché RAS è in grado di idrolizzare il GTP riportandolo alla forma GDP.

Cicline e cdk

Le cicline sono proteine espresse ciclicamente nel ciclo cellulare e
guidano il passaggio attraverso le diverse fasi (G1, S, G2, M).
In queste fasi di transizione si legano alle CDK, diventano attive e
favoriscono la progressione.

Ooncosopressori

Geni che si comportano come recessivi, necessitano una mutazione in entrambi gli alleli. Gli oncosoppressori bloccano lo sviluppo dei tumori regolando negativamente la crescita cellulare. Vanno a deregolare la proliferazione del controllo del ciclo cellulare.

Retinoblastoma

Due forme: familiare e sporadica - Familiare: hanno possibilità di sviluppare anche altre forme tumorali es osteosarcoma
La patogenesi del retinoblastoma è legata all’ipotesi di Knudson, la teoria dei due colpi.
Familiare: viene ereditata dai genitori uno dei due alleli che porta la mutazione. Nelle cellule somatiche del bambino deve essere necessario che un evento determini una mutazione dell’altro allele. 
Sporadica: riceve due cellule germinali che non hanno mutazioni, nelle cellule somatiche sarà necessario che avvengano due colpi necessari per gli alleli.

Gene Rb

Si trova nel checkpoint del ciclo cellulare
Gene Rb si può  trovare in una forma ipofosforilata: qui lega un fattore E2F che è un fattore di trascrizione, quando sono legati non determina l’avanzamento del ciclo cellulare e la trascrizione di geni che facilitano il passaggio dalla G1 alla S.
Nel momento in cui si rende necessario il continuamento del ciclo cellulare, intervengono i fattori di crescita che vanno ad attivare ciclina-CDK. Questi Complessi determinano l’iperfosforilazione di Rb.
Quando è fosforilato il gene Rb si lega al fattore di crescita e si vanno a trascrivere dei fattori che sono implicati nella fase S del ciclo cellulare. Intervengono quindi gli inibitori della crescita che vanno a stimolare gli inibitori di CDK es  B16, questi inattivano i complessi ciclina-CDK e non vanno più a stimolare e fosforilare l’Rb. Questo torna iperfosforilato, lega il fattore E2F.