Concetti Chiave
- I canali ionotropici si attivano rapidamente in risposta al legame con un ligando specifico, come un neurotrasmettitore, permettendo una risposta immediata.
- Gli oncometaboliti, come il fumarato e il succinato, derivano da mutazioni enzimatiche e inibiscono diossigenasi α-chetoglutarato dipendenti, influenzando la funzione delle proteine.
- Le integrine funzionano come recettori che, legandosi al collagene, trasmettono segnali di sopravvivenza e proliferazione, influenzando il citoscheletro cellulare.
- I recettori citosolici e nucleari regolano la trascrizione genica in risposta a ormoni, con i recettori citosolici che attraversano il nucleo e i nucleari che agiscono come repressori o attivatori.
- Gli assi endocrini principali coinvolgono l'ipotalamo e l'ipofisi nel rilascio di ormoni come prolattina, ormoni tiroidei, fattori di crescita, androgeni, estrogeni, progesterone e cortisolo.
Canali ionotropici
A differenza dei canali metabotropici che abbiamo nominato prima, questi si aprono direttamente in seguito al legame con uno specifico ligando, come un neurotrasmettitore. In questo modo, abbiamo una risposta immediata. Il più studiato è il recettore nicotinico dell’acetilcolina, posizionato nelle sinapsi o tra le fibre muscolari. È un canale costituito da 5 subunità che può essere chiuso, aperto (entra sodio e esce poco potassio) o desensibilizzato quando viene attivato per troppo tempo. L’ingresso di Na2+ induce una depolarizzazione della cellula e parte la risposta cellulare (es. contrazione). Solitamente il canale è tappato da residui di aminoacidi. L’acetilcolina induce la rotazione delle subunità, liberando il tunnel.
Oncometaboliti
La serina fornisce -CH3 ai folati, contribuendo alla sintesi dei nucleotidi, alle reazioni di metilazione e alla produzione di NADPH. Anche il fumarato e succinato sono oncometaboliti. Derivano rispettivamente da mutazioni della succinato deidrogenasi e fumarasi. Succcinato e fumarato inibiscono le diossigenasi α-chetoglutarato dipendenti con lo stesso meccanismo di D-2HG. Inoltre, il fumarato può legare i gruppi sulfidrilici del glutatione, proteine e peptidi, alterandone la funzione. Ad esempio, inibiscono le prolil-idrossilasi che marcano HIF1α per la degradazione. Di conseguenza, HIF-1 si attiva anche in presenza di ossigeno.
Recettori integrinici
Le integrine, oltre a mediare l’ancoraggio delle cellule sulla matrice, sono dei veri e propri recettori. Le integrine quindi si attivano quando legano il collagene, inviando all’interno della cellula segnali di sopravvivenza e proliferazione, riorganizzazione del citoscheletro. Finora abbiamo visto i recettori di membrana per gli ormoni peptidici, ma le molecole liposolubili (ormoni lipidici e steroidei) penetrano nella cellula, per cui hanno bisogno di recettori che si trovano dentro al citosol (ormoni steroidei) o addirittura nel nucleo (ormoni sessuali, tiroidei, vitamina D, acido retinoico).1) I recettori citosolici hanno:
- un dominio regolatore: si legano le chaperone per regolare la possibilità di riconoscere e legare un ormone.
- un dominio per il DNA: è il dominio con cui riconoscono la sequenza di DNA da regolare.
- un dominio di localizzazione nucleare: è il che gli consente di entrare nel nucleo.
- un dominio per l’ormone: è il dominio su cui si lega l’ormone.
2) I recettori nucleari si trovano nel nucleo già legati al DNA, ma quando non c’è l’ormone fungono da repressori, mentre in presenza dell’ormone fungono da attivatori.
Produzione di ormoni endocrini
Riceve dall’Ipotalamo solo due fattori di rilascio: Vasopressina e Ossitocina. Non produce ormoni propri, ma invece può solo immagazzinare e rilasciare Vasopressina e Ossitocina. I principali assi di produzione sono:1) Asse della prolattina
• Ipotalamo: PRH (+) / PIH (-)
• Ipofisi: prolattina
• Finale: mammelle → Latte
2) Asse tiroideo
• Ipotalamo: TRH
• Ipofisi: TSH
• Finale: Tiroide → TH (Ormoni tiroidei)
3) Asse della Crescita
• Ipotalamo: GHRH (+) / GHIH (-)
• Ipofisi: GH
• Finale: Fegato → Fattori di crescita insulino-simili (IGF) e tessuti corporei
4) Asse Riproduttivo
• Ipotalamo: GnRH
• Ipofisi: LH e FSH
• Finale: gonadi → Androgeni (Maschio) / Estrogeni e Progesterone (Femmina)
5) Asse Surrenalico
• Ipotalamo: CRH
• Ipofisi: ACTH
• Finale: corticale del surrene → Cortisolo
Domande da interrogazione
- Qual è la funzione principale dei canali ionotropici e come si attivano?
- Quali sono gli effetti degli oncometaboliti come fumarato e succinato sulle cellule?
I canali ionotropici si aprono direttamente in seguito al legame con uno specifico ligando, come un neurotrasmettitore, permettendo una risposta immediata. Un esempio è il recettore nicotinico dell’acetilcolina, che si attiva per consentire il passaggio di ioni come sodio e potassio, inducendo la depolarizzazione cellulare.
Gli oncometaboliti fumarato e succinato inibiscono le diossigenasi α-chetoglutarato dipendenti, alterando la funzione di proteine e peptidi. Inibiscono anche le prolil-idrossilasi, attivando HIF-1 anche in presenza di ossigeno, il che può contribuire alla progressione tumorale.
Accedi a tutti gli appunti
Tutor AI: studia meglio e in meno tempo
