Concetti Chiave
- L'interazione del ligando Wnt con il recettore Frizzled previene la degradazione della β-catenina, attivando meccanismi di crescita e resistenza all'apoptosi.
- Il gene APC, considerato un oncogene, aumenta il rischio di sviluppo tumorale quando mutato, attivando la β-catenina anche senza Wnt.
- I recettori degli ormoni steroidei appartengono alla classe I e si attivano nel citoplasma, entrando nel nucleo per stimolare la trascrizione genica.
- I recettori nucleari, come quello della vitamina D e dell'acido retinoico, fanno parte della classe II e si legano al DNA per regolare la trascrizione di geni specifici.
- Il recettore attivato dell'acido retinoico forma un eterodimero con RXR, stimolando la trascrizione di geni specifici legandosi a sequenze HRE nel DNA.
Via di Wint
Interazione del ligando Wnt
in presenza del ligando Wnt che interagisce con il recettore di membrana Frizzled, il complesso proteico è inibito e la β-catenina non viene degradata. Quindi essa entra nel nucleo ed interagisce con molti fattori trascrizionali, andando così a innescare meccanismi di crescita e resistenza all’apoptosi.
Ruolo del gene APC
Tuttavia il gene APC che codifica la β-catenina viene considerato un oncogene, ossia un gene che aumenta le possibilità che lo sviluppo di una cellula si diriga in senso tumorale. Difatti una mutazione del gene APC, porta all’attivazione della β-catenina, anche in assenza di Wnt, e questo aumento di β-catenina è riscontrabile nel carcinoma e nel cancro colon-retto.
Classificazione dei recettori
Ricettori come quello dell’ormone steroideo, presenti nel citoplasma, fanno parte della classe I, invece i ricettori nucleari come quello della vitamina D e dell’acido retinoico RA fanno parte della classe II.
Prendiamo in esame un ormone steroideo, il quale presenta un recettore inattivo nel citoplasma, facente quindi parte della classe I. Quando lo steroide entra nel citoplasma si associa al recettore e lo attiva; a questo punto il complesso entra nel nucleo sfrutta un dominio che possiede per riconoscere e legarsi al DNA a sequenze chiamate HRE (hormone response elements), così facendo stimola la trascrizione di geni specifici.
Recettori nucleari e trascrizione genica
La classe dei recettori nucleari è invece la classe II; ne sono due esempi quello della vitamina D e dell’acido retinoico (RA). Il recettore attivato RAR, dell’acido retinoico, anche in questo caso si lega al DNA e forma un eterodimero, associandosi all’RXR, stimolando così la trascrizione di geni specifici.
Domande da interrogazione
- Qual è il ruolo del ligando Wnt nell'attivazione della β-catenina?
- Come influisce la mutazione del gene APC sullo sviluppo tumorale?
- Qual è la differenza tra i recettori di classe I e classe II?
Il ligando Wnt interagisce con il recettore Frizzled, inibendo il complesso proteico e impedendo la degradazione della β-catenina, che entra nel nucleo per attivare meccanismi di crescita e resistenza all'apoptosi.
La mutazione del gene APC, considerato un oncogene, porta all'attivazione della β-catenina anche in assenza di Wnt, contribuendo allo sviluppo di carcinoma e cancro colon-retto.
I recettori di classe I, come quelli degli ormoni steroidei, sono inattivi nel citoplasma e si attivano al legame con lo steroide, mentre i recettori di classe II, come quelli della vitamina D e dell'acido retinoico, si attivano nel nucleo e stimolano la trascrizione di geni specifici.
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