Meccanismo di formazione dell'eterocromatina sessuale

Meccanismo di inattivazione del cromosoma X

La cromatina è già in conformazione etero, il DNA è altamente metilato, gli istoni sono deacetilati ma per l'inattivazione del cromosoma X entra in gioco un meccanismo speciale; la molecola che innesca l'eterocromatizzazione e la deacetilizzazione non è una proteina ma un RNA di interferenza, Xist, che interferisce con la trascrizione ed è codificato dal cromosoma X che verrà spento: viene trascritto attivamente in tante copie che vanno a coprire quasi tutto il cromosoma che lo codifica, richiamando metilasi, deacetilasi e altre proteine cromosomiche che compatteranno la cromatina. Come detto l'inattivazione non è totale, dato che geni della regione PAR restano attivi, essendo presenti anche sul cromosoma Y.

Ipotesi di Mary Lyon

Quale cromosoma X viene inattivato, quello del padre o della madre? Mary Lyon ipotizzò che entrambi i cromosomi avessero la stessa probabilità di essere inattivati, come effettivamente è; questa scelta avviene a un punto precoce dello sviluppo embrionale: fino alla blastocisti entrambi i due cromosomi X sono attivi dal punto di vista trascrizinale, ma a questo stadio avviene una scelta casuale che può essere diversa da cellula a cellula, ma una volta che per una data cellula è stata presa una data decisione, è stato inattivato un dato cromosoma, questa decisione verrà mantenuta in tutte le cellule che da essa deriveranno; nei tessuti somatici dunque le femmine sono mosaici funzionali per quanto riguarda i cromosomi X.