Ruolo multifunzionale della proteina P53 nel nucleo e nel citoplasma

Funzione di P53 nel nucleo

Proteina che si trova nel nucleo e nel citoplasma con funzioni diverse a seconda della sua locazione:

• Nel nucleo: esercita la sua principale funzione, quella di regolatore della trascrizione, è una DBP che si lega a regioni regolatrici di vari geni attivandoli: nelle cellule normali P53 è sempre presente in forma quiescente e per funzionare deve essere fosforilata (cfr. ATM in Ataxia Teleangectasia). La produzione di P53 aumenta quando le cellule subiscono vari tipi di stress: il compito di P53 è infatti quello di bloccare il ciclo cellulare di una cellula in condizioni non fisiologiche e di funzione apoptotica. P53 non agisce direttamente ma è l'attivatore della risposta, induce la trascrizione di vari geni, tra cui P21, che codifica per la proteina omonima che è un inibitore delle CDK, le chinasi ciclina dipendenti, che vengono comunque prodotte ma vengono inattivate da P21.

Ruolo di P53 nel citoplasma

• Nel citoplasma: P53 si trova anche nel citoplasma, dove può promuovere l'apoptosi localizzandosi sulla membrana mitocondriale e provocando lo spostamento di varie proteine con conseguente permeabilizzazione della membrana mitocondriale esterna (MOMP, mityocondrial outern membran permeabilization). Nel momento in cui sono presenti segnali di stress che attivano la P53 nucleare questa fa si che venga aumentata la produzione della proteina PUMA che scalza la P53 e stimola l'attività di Bax.