Il ruolo cruciale dei microRNA nella regolazione genica cellulare

Produzione e funzione dei microRNA

I microRNA sono endogeni, prodotti successivi di varie fasi di taglio di molecole di RNA più grandi. Nel nucleo ci sono molti geni che non codificano per proteine, ma per RNA di regolazione: questi geni sono trascritti da DNA pol II: i microRNA sono quindi i prodotti finali di normali trascritti di mRA prodotti nel nucleo delle cellule.

1.

Processi di formazione e rimozione

Formazione dell’ansa: queste sequenze di mRNA hanno delle regioni che si possono auto appaiare formando delle anse, processo che avviene già nel nucleo,

2. Rimozione delle code: sempre nel nucleo avviene anche un clivaggio, un taglio, che priva i filamenti di mRNA di cap e coda di poliA

3. Rimozione dell’ansa: la catena così ripiegata ha le 2 estremità della regione complementare un po' sfasate, 3' OH sporge leggermente rispetto a 5'. Nel citoplasma avviene un ulteriore processamento (dicing) a carico del dicer, che rimuove l’ansa riducendo l’mRNA ad una lunghezza di 20-22 nucleotidi

4.

Riduzione e complesso del RISC

Riduzione a singolo filamento: arriva poi un altro complesso di proteine, il complesso argonauta, che rimuove il filamento 5’-3’ (precedentemente avevamo uno strano mRNA a doppio filamento) lasciando quello 3'-5

5. Complesso del RISC: abbiamo ora il complesso argonauta con caricata una piccola molecola di RNA, complesso che nel suo insieme viene chiamato RISC (RNA induced silencing complex). Questi RISC ora possono intercettare mRNA pronti per la traduzione;