Meccanismi di riparazione del DNA e mutazioni nelle cellule eucariotiche

Meccanismo di riparazione del DNA

Nelle cellule eucariotiche non ci sono solo mutS e mutL. Ci sono proteine che scorrono lungo il DNA appena replicato alla ricerca di appaiamenti errati, che speso formano una specie di deformazione nella struttura del DNA: mutS (MSH nelle cellule umane) si posiziona in corrispondenza del mismatch e ad essa è associata mutL (nell’uomo un dimero formato da MLH+PMS).

MutL scorre alla ricerca di interruzioni nella nuova elica, ma bisogna riconoscere qual'è il filamento nuovo per capire qual'è l'appaiamento errato, visto che dato un appaiamento scorretto non si potrebbe dire qual’è il filamento corretto e quello di nuova sintesi erronea: il filamento di nuova sintesi viene riconosciuto perchè come detto in esso ci sono delle interruzioni. Questa scansione avviene subito dopo la fine del lavoro di DNA polimerasi, quindi in una situazione in cui sono ancora presenti i frammenti di Okazaki, che non sono ancora stati saldati da DNA ligasi; dove mutL trova un nick, un estremità 5' libera, degrada il filamento nel tratto tra il nick e il mismatch: per riparare un singolo filamento errato viene tolta una porzione di almeno una decina di nucleotidi, che viene nuovamente sintetizzata dalla polimerasi β.

Distinzione tra mutazioni

Una distinzione importante è quella tra:

• mutazione germinale: riguardano i gameti, generalmente i precursori dei gameti come uno spermatogonio; sono quelle che possono essere trasmesse

• mutazione somatica: riguarda cellule somatiche, può causare conseguenze nell'individuo, ma non sono ereditarie