L'importanza degli aplotipi HLA nella tipizzazione e sopravvivenza

Importanza degli aplotipi HLA

Si definisce aplotipo HLA la serie degli alleli MHC presenti in ciascun cromosoma e quindi sui due omologhi.

L’individuazione dell’aplotipo è importante quando si considera un set di alleli di geni altamente polimorfici (HLA-A, B, C e DR) che codificano per proteine che presentano gli antigeni ai linfociti T.

L’individuazione dell’aplotipo è importante quando si considera un set di alleli di geni altamente polimorfici (HLA-A, B, C e DR) che codificano per proteine che presentano gli antigeni ai linfociti T. Questi aplotipi intervengono nella tipizzazione per i trapianti e nella suscettibilità alle malattie autoimmuni. Possono determinare una maggiore resistenza a certi tipi di infezione.

Ruolo delle molecole HLA-DM e DO

HLA-DM e DO sono molecole importanti nell’assemblaggio del complesso MHC di classe II–peptide e non vengono presentate in superficie come HLA-DP, DQ e DR dal momento che non intervengono nella presentazione dell’antigene non venendo riconosciute dal TCR. In questo sono rappresentati il numero di alleli polimorfici per ogni locus: A, B e C di classe I presentano il maggior polimorfismo mentre sono meno polimorfici gli MHC di classe II (HLA-DRB, DQB e DPB) si incontrano alcuni polimorfismi. Gli aplotipi HLA più comuni nella popolazione caucasica sono relativi agli alleli altamente polimorfici HLA-ABDR. Nella tabella è possibile leggere a sinistra la definizione sierologica che mostra i diversi aplotipi possibili (es. A1 B8 DR3) e che riguarda, per esempio, la tipizzazione delle cellule del paziente con anticorpi che identificano le molecole. A destra è presente la definizione che deriva dall’analisi genomica che indica le frequenze nelle famiglie e nei pazienti con alcune patologie oltre che la scomposizione dell’aplotipo genomico (la tipizzazione genomica è più precisa perché definisce l’allele a quel singolo locus).

Polimorfismo e sopravvivenza delle popolazioni

Il polimorfismo dell’MHC di classe I e II è importante per:

• Sopravvivenza delle popolazioni

Un’analisi fatta a livello di popolazioni indigene del Sud America, rare, di piccole dimensioni e sempre rimaste isolate, rivela che sebbene siano presenti un numero limitato di alleli per ognuno dei loci di classe I o II ve ne sia uno predominante sugli altri; bisogna quindi precisare che c’è un allele predominate ma questo non è l’unico allele che caratterizza tale popolazione: esistono dei meccanismi che fanno sì che siano mantenuti anche altri alleli necessari alla sopravvivenza della popolazione stessa.