Meccanismi dell'apoptosi: pathway mitocondriale e recettori

Pathway mitocondriale e recettori

Esistono due pathway differenti: quello mediato dai recettori e quello mitocondriale che nella sua “versione” più semplice consiste in una modifica sostanziale di quella che è la permeabilità delle membrane mitocondriali causando la fuoriuscita di sostanze pro-apoptotiche come il citocromo C, il quale lega la proteina citoplasmatica APAF-1 determinando l’attivazione della Caspasi-9 (Caspasi regolatrice) la quale a sua volta taglia la Caspasi-3 che a sua volta attiva tutta una serie di Caspasi cosiddette effettrici che “smontano” la cellula nei suoi vari componenti

La via dei recettori ha una Caspasi regolatrice differente (Caspasi-8) che però va sempre ad agire sulla Caspasi-3, le due vie hanno quindi le stesse Caspasi effettrici.

Ruolo del citocromo C

Nell’apoptosi controllata dal mitocondrio si ha la fuoriuscita del citocromo C in seguito al cambiamento della permeabilità della membrana esterna mitocondriale (controllata in particolar modo dalle proteine Bcl-2 e Bax che regolano l’apertura di un poro nella membrana mitocondriale)

Quando questo canale è aperto in assenza di Bcl-2, cioè quando le proteine pro-apoptotiche prendono il sopravvento su quelle anti-apoptotiche, fuoriesce il citocromo C determinando così l’inizio dell’apoptosi.

Il citocromo C e APAF-1 interagiscono tra loro determinando l’attivazione della Caspasi-9 attraverso taglio proteolitico, questa a sua volta attiva la Caspasi-3 attraverso un taglio proteolitico e allo stesso tempo si auto attiva contribuendo all’irreversibilità della via mitocondriale.