Concetti Chiave
- L'attività di TH1 inibisce TH2, con IFN-γ che sopprime TH2 e IL-4 di TH2 che inibisce TH1, mentre TFG-β inibisce entrambi.
- Il bilanciamento TH1/TH2 influenza le infezioni: TH1 elimina il parassita nella leismaniasi, mentre TH2 ne causa la progressione.
- TH17, stimolati da IL-6 e TGF-β, reclutano neutrofili per eliminare batteri e funghi tramite endocitosi.
- IL-17 e IL-22 attivano le cellule epiteliali per produrre peptidi antimicrobici, bloccando la crescita batterica.
- Le cellule epiteliali producono lipocalina-2 e calprotectina per sequestrare nutrienti essenziali alla crescita batterica.
Indice
Interazione tra TH1 e TH2
L’attività TH1 ha un effetto inibente su TH2 e quindi i prodotti di TH1 come IFN-γ hanno un effetto di inibizione su TH2 mentre IL-4, prodotto da TH2, ha un effetto inibente su TH1. TFG-β invece ha un affetto inibente sia su TH1 che su TH2. IL-12 e IL-18 agiscono su TH1 ma inibiscono TH2 (le frecce arancioni sono quelle di inibizione mentre le verdi sono di attivazione).
Effetti delle risposte TH1 e TH2
Questo bilanciamento TH1 TH2 ha effetti diversi su determinati tipi di infezione:
- Leismaniasi: una risposta TH1 elimina il parassita mentre con una risposta TH2 c’è una progressione dell’infezione (perché inibisce appunto TH1);
- Encefalomielite autoimmune: (un modello di malattia autoimmune che rispecchia un po' la sclerosi multipla) la risposta TH2 previene mentre una risposta TH1 la fa progredire;
- Tubercolosi: la riposta TH1 può prevenirla e curarla mentre con una riposta TH2 c’è la progressione (TH1 permette di creare un granuloma e quindi rinchiudere i macrofagi infettati, altrimenti l’infezione è disseminata)
- Atopia (predisposizione ereditaria alle malattie allergiche): la riposta TH1 porterebbe alla prevenzione mentre una riposta TH2 tende a farla progredire
- Diabete di tipo 1: prevede una grossa riposta cellulare con l’eliminazione delle cellule β delle isole di Langherans che producono l’insulina da parte dei CTL, una risposta TH1 determina una progressione della malattia mentre una risposta TH2 potrebbe prevenirla
La tendenza ad avere una risposta TH1 o TH2 è legato anche ad un fattore genetico
Ruolo di IL-6 e TGF-β
IL-6 e TGF-β stimolano fattori di trascrizione come STAT3 che si combina a RORγt e che va ad agire sul promotore del gene dell’IL-17. questa attivazione permette alla cellula dendritica di produrre IL-23 che porta alla differenziazione dei linfociti in cellule TH17, che produrranno a loro volta IL-17 e IL-22 (questi TH17 non producono citochine che amplificano la conversione di altre cellule naïve verso TH17 come succede per TH2, ma possono agire su altre cellule per aumentare la produzione di IL-6).
Funzione delle risposte TH17
Nelle risposte TH17 si ha soprattutto il reclutamento dei neutrofili causato da determinati tipi di batteri e funghi che vengono appunto eliminati attraverso l’endocitosi dei neutrofili.
IL-17 e IL-22 prodotti dai TH17 hanno un’azione sulle cellule epiteliali, le quali si attivano e producono peptidi antimicrobici che possono dare uccisione diretta o inibire la crescita.
IL-22 aumenta il turnover delle cellule, soprattutto a livello dei villi, per bloccare la colonizzazione di questi batteri. Queste cellule epiteliali sono indotte a produrre lipocalina-2, che sequestra il ferro, e calprotectina, che sequestra manganese e zinco, importanti per la crescita di determinati batteri.
Domande da interrogazione
- Qual è l'effetto dell'attività TH1 su TH2?
- Come influisce il bilanciamento TH1/TH2 su diverse infezioni?
- Qual è il ruolo delle cellule TH17 nelle risposte immunitarie?
- In che modo IL-22 contribuisce alla difesa contro i batteri?
L'attività TH1 ha un effetto inibente su TH2, con prodotti come IFN-γ che inibiscono TH2, mentre IL-4 prodotto da TH2 inibisce TH1.
Il bilanciamento TH1/TH2 ha effetti diversi su infezioni come la leishmaniosi, dove TH1 elimina il parassita, e la tubercolosi, dove TH1 previene e cura l'infezione, mentre TH2 tende a farle progredire.
Le cellule TH17, stimolate da IL-6 e TGF-β, reclutano neutrofili per eliminare batteri e funghi, producendo IL-17 e IL-22 che attivano le cellule epiteliali a produrre peptidi antimicrobici.
IL-22 aumenta il turnover delle cellule epiteliali, specialmente nei villi, per bloccare la colonizzazione batterica e induce la produzione di lipocalina-2 e calprotectina, che sequestrano nutrienti essenziali per la crescita batterica.
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