Ruolo e interazioni dei linfociti Treg e TH17 nel sistema immunitario

Produzione e attivazione dei Treg

Indotti dalla produzione di TGF-β e IL-2, a loro volta producono TGF-β e IL-10 che hanno un effetto inibitorio su tutti gli altri tipi di linfociti T. L’attivazione avviene attraverso STAT5 e FoxP3 (FoxP3 è proprio il fattore di trascrizione tipico che distingue tutti i tipi ti Treg, sia quelli inducibili che quelli naturali prodotti nel timo). È importante che ci siano questi Treg inducibili nel caso in cui bisogna indurre un blocco della risposta in periferia. Infatti, i Treg si sviluppano dopo riconoscimento dell’antigene negli organi linfoidi secondari e non nel timo come succede per i Treg naturali.

Differenziazione e attivazione dei linfociti

La differenziazione Treg e TH17 avviene presto ed è controllata reciprocamente in certi tessuti, soprattutto nei tessuti di barriera. In entrambi i casi per l’attivazione è necessaria la presenza di TGF-β e ciò che determina se il linfocita diventa TH17 o Treg è la presenza o meno rispettivamente di IL-6 (IL-6 viene prodotta dalle cellule dell’immunità innata in risposta ai patogeni). Nel caso di assenza di IL-6 le cellule dendritiche residenti che non sono state attivate possono produrre at-RA che rafforza il commitment verso i Treg. In assenza di infezione quindi le cellule dendritiche producono sempre TGF-β ma poca IL-6 e IL-23, quindi i linfociti T naïve sono attivati ad esprimere FoxP3 diventando Treg. Invece, durante l’infezione da determinati patogeni c’è l’induzione ad esprimere alti livelli di IL-6 e IL-23 quindi la cellula naïve diventa TH17.

Inibizione e plasticità dei linfociti

Sia l’IFN-γ prodotto dai TH1 che IL-4 prodotta dai TH2 inibiscono lo sviluppo dei TH17;

IFN-γ prodotto da TH1 inibisce lo sviluppo dei TH2, e IL-4 prodotta dai TH2 inibisce lo sviluppo di TH1;

TGF-βprodotto dai Treg inibisce lo sviluppo sia dei TH1 che dei TH2.

Determinate sottopopolazioni possono passare da un fenotipo all’altro in seguito a cambiamenti del microambiente locale. La plasticità è stata dimostrata sperimentalmente per ciascun dei subset maggiori però è più prevalente per le risposte di tipo 3 dei TH17, cioè è più facile riprogrammare i TH17 verso i TH1 piuttosto che riprogrammare TH1 e TH2 verso TH17. La riprogrammazione dei TH17 verso i TH1 avviene se essi vengono ristimolati in presenza della citochina che polarizza verso TH1 cioè IL-12.

Mentre TH1 e TH2 sono dei fenotipi abbastanza stabili, Treg e TH17 sono meno stabili e possono passare ad un altro fenotipo in base alla prevalenza delle citochine presenti nel microambiente tumorale specifico indagato dal ricercatore.