Analisi delle condizioni patologiche e mutazioni genetiche dell'osteogenesi

Condizioni patologiche della BMD

Esistono però anche condizioni patologiche caratterizzate da BMD più alta del normale; ciò può essere dovuto alla sregolazione della via di segnalazione di Wnt o a una minor attività degli osteoclasti. Ne è un esempio la sindrome della massa ossea elevata, dovuta a mutazioni che danno guadagno al prodotto del gene LRP5, in altri termini aumenta la via di segnalazione Wnt e il T score diviene maggiore 4 causando a un aumento della pressione endocranica e insufficiente sviluppo del midollo osseo. Un’ultima condizione patologica è l’osteopetrosi che è ancora più grave della precedente ed è dovuta a un malfunzionamento degli osteoclasti, causato da mutazioni che danno perdita di funzione RANKL e RANK.

Mutazioni e osteogenesi imperfetta

Nella forma OI I vi sono mutazioni che causano aploinsufficienza, ossia la mancata espressione dell’allele COL1A1 mutato, vi è quindi un deficit quantitativo di collagene I, ma qualitativamente il collegane è normale. Negli altri casi vi sono anomalie qualitative e possono essere causate da mutazioni missenso o da delezione di esoni.

Eterogeneità dell'osteogenesi imperfetta

Le forme finora analizzate di OI sono definite classiche, dagli anni ’80 però si comprese che l’osteogenesi imperfetta presenta ulteriori eterogeneità, vi potrebbero essere infatti mutazioni in altri geni oltre al COL1A1 e al COL1A2 che portano alla produzione/maturazione/secrezione del collagene oppure in altri passaggi del processo di osteogenesi. Sono così stati individuati 18 tipi di OI. La trasmissione delle suddette mutazioni può essere autosomica dominante, ma anche autosomica recessiva. Infine una tra queste mutazioni eredità legata al cromosoma X.