Concetti Chiave
- Le condizioni patologiche con BMD elevata includono la sindrome della massa ossea elevata e l'osteopetrosi, entrambe legate a mutazioni genetiche specifiche.
- La sindrome della massa ossea elevata è causata da mutazioni nel gene LRP5, che aumentano l'attività della via di segnalazione Wnt.
- L'osteopetrosi è una condizione più grave, causata da malfunzionamento degli osteoclasti dovuto a mutazioni che colpiscono RANKL e RANK.
- L'osteogenesi imperfetta presenta eterogeneità con 18 tipi identificati, causati da mutazioni in diversi geni, non solo COL1A1 e COL1A2.
- Le mutazioni dell'osteogenesi imperfetta possono essere trasmesse in modo autosomico dominante, autosomico recessivo o legate al cromosoma X.
Indice
Condizioni patologiche della BMD
Esistono però anche condizioni patologiche caratterizzate da BMD più alta del normale; ciò può essere dovuto alla sregolazione della via di segnalazione di Wnt o a una minor attività degli osteoclasti. Ne è un esempio la sindrome della massa ossea elevata, dovuta a mutazioni che danno guadagno al prodotto del gene LRP5, in altri termini aumenta la via di segnalazione Wnt e il T score diviene maggiore 4 causando a un aumento della pressione endocranica e insufficiente sviluppo del midollo osseo. Un’ultima condizione patologica è l’osteopetrosi che è ancora più grave della precedente ed è dovuta a un malfunzionamento degli osteoclasti, causato da mutazioni che danno perdita di funzione RANKL e RANK.
Mutazioni e osteogenesi imperfetta
Nella forma OI I vi sono mutazioni che causano aploinsufficienza, ossia la mancata espressione dell’allele COL1A1 mutato, vi è quindi un deficit quantitativo di collagene I, ma qualitativamente il collegane è normale. Negli altri casi vi sono anomalie qualitative e possono essere causate da mutazioni missenso o da delezione di esoni.
Eterogeneità dell'osteogenesi imperfetta
Le forme finora analizzate di OI sono definite classiche, dagli anni ’80 però si comprese che l’osteogenesi imperfetta presenta ulteriori eterogeneità, vi potrebbero essere infatti mutazioni in altri geni oltre al COL1A1 e al COL1A2 che portano alla produzione/maturazione/secrezione del collagene oppure in altri passaggi del processo di osteogenesi. Sono così stati individuati 18 tipi di OI. La trasmissione delle suddette mutazioni può essere autosomica dominante, ma anche autosomica recessiva. Infine una tra queste mutazioni eredità legata al cromosoma X.
Domande da interrogazione
- Quali sono le condizioni patologiche associate a una BMD elevata?
- Che tipo di mutazioni sono coinvolte nell'osteogenesi imperfetta?
- Qual è l'eterogeneità dell'osteogenesi imperfetta?
Le condizioni patologiche caratterizzate da una BMD più alta del normale possono derivare da una sregolazione della via di segnalazione di Wnt o da una minor attività degli osteoclasti, come nella sindrome della massa ossea elevata e nell'osteopetrosi, quest'ultima causata da mutazioni che compromettono il funzionamento degli osteoclasti.
Nella forma OI I, le mutazioni causano aploinsufficienza, portando a un deficit quantitativo di collagene I, mentre altre forme possono presentare anomalie qualitative dovute a mutazioni missenso o delezioni di esoni.
L'osteogenesi imperfetta presenta un'eterogeneità significativa, con almeno 18 tipi identificati, derivanti da mutazioni in geni diversi oltre a COL1A1 e COL1A2, e la trasmissione può avvenire in modo autosomico dominante, autosomico recessivo o legato al cromosoma X.
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