Descrizione delle mutazioni genetiche e delle patologie cutanee ereditarie

Mutazione del gene FLG

E’ la forma più comune (1/250-1/1000), ha una modalità di trasmissione autosomica semidominante ed è legata ad una mutazione nel gene FLG, che codifica per la filaggrina, ovvero la principale componente dei granuli di cheratoialina dello strato granuloso ed è il precursore di piccoli peptidi, chiamati NMF, che vengono rilasciati sulla superficie della pelle, dove fanno parte del film idrolipidico superficiale e favoriscono il mantenimento dell’idratazione dello strato corneo. Visto che manca la filaggrina e peptidi da essa derivanti, la pelle di questi pazienti non riesce a trattenere l’acqua nello strato corneo, andando a seccarsi e desquamare. La pelle risulta perciò, secca e squamosa e generalmente migliora con l’età e nel periodo estivo. Tende a prevalere nelle superfici estensorie. Molte forme sono localizzate o meno evidenti. Il bambino nasce con l’aspetto di collodion baby: la cute assume le sembianze di una membrana di plastica, ristretta rispetto a quella di cui il corpo necessita.

Sindrome di Netherton

Molto rare. Tra queste si trova la sindrome di Netherton, della quale il prof. non discute.

L’ittiosi sindromica autosomica recessiva più comune. La mutazione coinvolge il gene SPINK5 che codifica per l'inibitore di proteasi LEKTI (mutato ma non completamente assente). Clinicamente a metà tra l'ittiosi e la dermatite: caratterizzata da un doppio bordo delle squame (eritrodermia

ittiosiforme congenita/ittiosi lineare circonflessa), associata ad atopia con IgE molto elevate e a un’anomalia dei capelli in cui il capello va dentro se stesso (tussuscezione dei peli), la tricoressi invaginata (“capelli a bamboo”).

Patologie ereditarie della cute

Tali patologie sono il gruppo più comune di patologie ereditarie della cute (varietà dominanti 1/50000- varietà recessive 1/300000) e sono dovute a difetti delle proprietà meccaniche della pelle (anomalie dei meccanismi di giunzione tra cellule o anomalie a livello della giunzione dermo-epidermica), che risulta essere più sensibile a traumi, per colpa dei quali si distacca e forma lesioni bollose, anche emorragiche.

Già nel neonato si sviluppano bolle intorno alla bocca, anche solo dopo l’allattamento materno. A seconda del piano di clivaggio coinvolto e di dov’è il difetto che genera la malattia, che dipende da anomalie genetiche di varie proteine (per lo più portano a completa assenza della proteina), si distinguono forme semplici (danno intraepidermico, difetto cheratine), giunzionali (giunzione dermo-epidermica, difetto nella struttura degli emidesmosomi) o distrofiche (sotto giunzione, difetto del collagene di tipo IV e VII).