Concetti Chiave
- L'interazione tra linfociti B e T nel follicolo porta alla produzione di plasmacellule a breve vita e plasmablasti, con il centro germinativo che emerge da queste popolazioni cellulari attivate.
- I linfociti T CD4+ si differenziano in T follicolari, attivati dalle cellule FDC, regolando il recettore IL-2 e producendo BCL-6, un marker del centro germinativo.
- La up-regolazione di CXCR5 facilita la traslocazione dei linfociti T follicolari verso i centri germinativi, mentre ICOS e i suoi ligandi consentono l'interazione con i linfociti B attivati.
- I linfociti T Helper follicolari producono elevati livelli di IL-21, che stabilizzano il legame nel centro germinativo e rinforzano il segnale per Bcl-6.
- Le citochine secrete dai linfociti T follicolari, come IL-21, IL-4 e interferone γ, sono cruciali per l'attivazione dei linfociti B e lo switch isotipico.
Indice
Interazione tra linfociti B e T
A seguito dell’interazione tra linfociti B e T che avviene sull’interfaccia del follicolo si avrà la produzione di plasmacellule a breve vita che scompariranno e plasmablasti, questi sono presenti anche a livello della milza tra zona marginale e la zona T. Questi sono focolai transienti che sono comunque in grado di produrre complessi immuno-iniziali che potranno essere catturati dalle FDC all’interno del follicolo.
In seguito alcune delle popolazioni attivate sia dai linfociti B che da linfociti T, si sposteranno nel follicolo andando a formare il il centro germinativo. Inizialmente potranno entrare nel centro germinativo diverse decine di linfociti B, ma gli eventi che avranno luogo in questa zona porteranno al sopravvento di uno o due cloni di Linfociti B.Differenziazione dei linfociti T CD4+
I linfociti T CD4+ all’interno del follicolo si differenzieranno in T follicolari, venendo attivati dalle cellule FDC e ricevuto lo stimolo da queste cellule down-regolano il recettore per IL-2 e attivano un inibitore trascrizionale chiamato BCL-6, questo viene considerato un marker del centro germinativo perché verrà prodotto anche da linfociti B. La sua presenza nei linfociti associata alla diminuzione di IL-2 permetterà di evitare la maturazione verso altri tipi di Helper come 1, 2 e 17. Avviene inoltre una up-regolazione di CXCR5 per permettere la traslocazione verso centri germinativi.
Ruolo delle T Helper follicolari
Un altro evento fondamentale deriva tra l’interazione tra ICOS upregolato dai linfociti T attivati e ICOS ligandi presente sui linfociti B attivati e che fanno parte della famiglia delle molecole costimolatorie. Le T Helper follicolari esprimono costitutivamente anche PD-1 il quale normalmente rappresenta un segnale di contenimento della riposta immunitaria in questo caso però, non dà segnali negativi, il motivo per cui viene espresso rimane sconosciuta. L’altra caratteristica fondamentale dei linfociti T Helper follicolari è l’elevata produzione di IL-21 che contribuisce all’attivazione nel centro germinativo a cui partecipano anche altre molecole (lo studio delle quali viene lasciato agli studenti) alcune delle quali dipendono da Bcl-6. Queste vanno a stabilizzare il legame e permetteranno di rinforzare il segnale per la produzione di Bcl6 il quale regola la produzione di SAP che stabilizza la sinapsi immunologica. I linfociti T all’interno dei follicoli germinativi danno una serie di segnali aggiuntivi come IL-21 che agisce attraverso Stat 3 e attivando i linfociti B. Altre citochine importanti secrete dai linfociti T follicolari sono IL-4, e l’interferone γ che stimolano lo switch isotipico.
Domande da interrogazione
- Qual è il ruolo dei linfociti T CD4+ all'interno del follicolo?
- Quali sono le interazioni chiave tra linfociti T e B nel centro germinativo?
- Quali citochine sono secrete dai linfociti T follicolari e qual è il loro effetto?
I linfociti T CD4+ si differenziano in T follicolari, attivati dalle cellule FDC, e regolano il recettore per IL-2 e il marker BCL-6, evitando la maturazione verso altri tipi di Helper.
L'interazione tra ICOS sui linfociti T attivati e ICOS ligandi sui linfociti B attivati è fondamentale, insieme alla produzione di IL-21 che stabilizza il legame e rinforza il segnale per la produzione di Bcl-6.
I linfociti T follicolari secernono IL-21, IL-4 e interferone γ, che stimolano l'attivazione dei linfociti B e lo switch isotipico.
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