Ambiente citochinico per la differenziazione dei linfociti

Attivazione e differenziazione dei linfociti

Quest’ambiente citochinico stimola la produzione di STAT6 e GATA3 che agiscono sul gene di IL-4, avendo degli effetti sulla sua cromatina, che ne permettono l’attivazione e trascrizione. Avviene quindi la differenziazione verso il linfocita TH2; il quale non produrrà solo IL-4 ma anche IL-5, IL-13 ed esprime il ligando di CD40. Questa cellula può inoltre produrre IL-3, GM-CSF, IL-10, TGF-β e le chemochine CCL11 e CCL17. Questa serie di molecole svolge un’importante funzione, soprattutto nell’immunità di barriera attivando molecole effettrici e inducendo la produzione di IgE, che agiscono attivando gli eosinofili per l’eliminazione dei parassiti pluricellulari.

Funzioni delle cellule TH2

Le cellule TH2 svolgono inoltre un’azione sulle cellule TFH che, attraverso la produzione di IL-4, agiscono sui linfociti B per lo switch isotipico principalmente verso l’IgE. Queste determinano la degranulazione delle mast cells oppure possono, come detto in precedenza, essere legate dagli eosinofili determinandone l’attivazione.

Effetti delle interleuchine sulla mucosa

L’ IL-4 e l’IL-13 prodotte hanno inoltre effetto anche sulla mucosa intestinale, stimolando la secrezione di muco da parte delle cellule mucipare che aiuta nell’eliminazione del patogeno, inibendone l’aderenza e provocando un aumento della contrattilità della muscolatura liscia (peristalsi).

Ruolo dei macrofagi e degli eosinofili

Queste interleuchine agiscono anche sui macrofagi, inducendone un’attivazione alternativa che fa produrre molecole importanti per il riparo dei tessuti mentre, l’IL-5 agisce sugli eosinofili stimolandone la produzione di MBP (proteina basica maggiore) la quale è in grado di uccidere i parassiti.

Infine, vi è un effetto sulle mast-cellule che rilasciano istamina, TNF-α e la protasi mucosale MMCP che aumenta la permeabilità mucosale degradando le tight-junction e permettendo quindi l’entrata delle cellule infiammatorie per eliminare il parassita.

Risposta immunitaria e regolazione

Quando c’è la riposta TH2 viene prodotta IL-4 e IL-13 che attivano in modo alternativo il macrofago, il quale produce IL-10 e TGF-β con effetti antinfiammatori e di riparazione del tessuto. Guardando più nel dettaglio avviene la produzione di CCL17 e CCL22, richiamo di TH2 ed effetto da parte di basofili e ILC2 con effetto sull’incapsulamento e l’eliminazione dei parassiti ma anche effetti di immunoregolazione. La risposta TH17 viene indotta da infezioni causate da determinati patogeni che inducono le cellule dendritiche a produrre alti livelli di IL-6, TGF-β e IL-23. I patogeni che innescano questa riposta si trovano per lo più a livello di barriere come l’intestino e comprendono alcuni tipi di batteri e funghi, la cui chitina lega il recettore dectina-1. Questo legame ha la capacità di stimolare la cellula dendritica a produrre IL-6.