Immunologia - immunodeficienze primarie

LE MALATTIE DA IMMUNODEFICIENZA

Le immunodeficienze si verificano in conseguenza di un difetto

di uno o più componenti del sistema immunitario.

Le immunodeficienze primitive sono causate da mutazioni a

carico di geni che controllano il sistema immunitario e si

manifestano con infezioni ricorrenti nei bambini.

Le immunodeficienze secondarie sono la conseguenza di altre

malattie, malnutrizione o terapie farmacologiche.

Una storia clinica di infezioni ricorrenti causate dallo stesso

microrganismo o da microrganismi simili suggerisce una

diagnosi di immunodeficienza.

Il tipo di infezione può inoltre indirizzare verso il componente del

sistema immunitario deficitario:

- una infezione da batteri piogeni indica una carenza anticorpale,

del complemento o delle funzioni fagocitarie

- una infezione cutanea da funghi (candidosi) o da virus

suggerisce un deficit dei linfociti T.

MALATTIE DA IMMUNODEFICIENZA CONGENITA

La maggior parte dei difetti genici che causano immunodeficienza

si trasmettono con carattere recessivo e, in molti casi, interessano

geni localizzati sul cromosoma X.

Esistono difetti delle varie branche dell’immunità, che comprendono:

- difetti di maturazione dei linfociti B e T

- difetti di molecole di membrana dei linfociti B e T

- difetti delle cellule fagocitarie, complemento e citochine,

recettori delle citochine e degli anticorpi

DEFICIT ANTICORPALI

Le infezioni da batteri piogeni sono eliminate grazie all’azione

degli anticorpi contro gli antigeni della capsula polisaccaridica,

seguita dalla fissazione del complemento, che permette ai fagociti

l’ingestione dei batteri opsonizzati.

L’effetto principale di deficienze nella produzione di anticorpi è

quindi una aumentata suscettibilità a tale tipo di infezioni.

Vi sarà anche un’aumentata suscettibilità ad alcune infezioni virali,

soprattutto causate da enterovirus, in quanto mancano gli anticorpi

neutralizzanti che impediscono ai virus di penetrare nell’organismo

attraverso l’intestino.

DEFICIT ANTICORPALI

La prima immunodeficienza descritta fu quella fatta da Bruton nel

1952 in un paziente maschio ed ereditata attraverso il cromosoma X

in cui si rivelavano immunoglobuline nel siero:

agammaglobulinemia di Bruton legata all’X (XLA).

L’assenza di anticorpi può essere verificata mediante immuno-

elettroforesi. DEFICIT ANTICORPALI

Sono state descritte molte malattie con deficit di produzione di

anticorpi, la maggior parte conseguenti ad alterazioni della

maturazione o nell’attivazione dei linfociti B.

I soggetti con queste malattie sono di solito identificati perché

affetti da infezioni ricorrenti da batteri piogeni come lo

Streptococcus penumoniae e da infezioni croniche con i virus

dell’epatite B e C, poliovirus ed ECHO virus.

DEFICIT ANTICORPALI

Il gene responsabile della XLA codifica per una proteina

tirosin-chinasica chiamata Btk (tirosin-chinasi di Bruton).

Anche se espressa da neutrofili e linfociti B, il deficit si ripercuote

solo nei linfociti B, la cui maturazione si arresta allo stadio di

linfocita pre-B

-> Btk potrebbe essere necessaria per la trasduzione del segnale

µ:λ5:V).

del recettore dei pre-B (recettore

DEFICIT ANTICORPALI

Un deficit “fisiologico” dell’immunità umorale è la mancanza

temporanea di anticorpi che si ha nei primi 6-12 mesi di vita.

Il neonato ha inizialmente livelli anticorpali paragonabili a quelli

della madre dovuti al passaggio placentare di IgG, le quali

vengono catabolizzate.

Quindi i livelli anticorpali diminuiscono fino a che il bambino

comincia a produrre le proprie IgG a cira 6 mesi d’età.

Tra 3 mesi e 1 anno di vita possibile aumentata suscettibilità

alle infezioni, specialmente nei prematuri, che nascono con

livelli più bassi di IgG.

DEFICIT ANTICORPALI

L’immunodeficienza anticorpale più frequente nella popolazione

caucasica è il deficit selettivo di IgA (1 su 800).

Tale deficit è più frequente in persone con malattie polmonari

croniche rispetto alla popolazione generale. La mancanza di IgA

potrebbe portare ad un deficit a livello delle mucose.

Nella immunodeficienza comune variabile, si riscontrano ridotti

livelli di IgM, IgG e IgA.

Difetto genico nella proteina transmembrana TACI (transmembrane

activator and calcium modulator and cyclophilin ligand interactor)

che funge da recettore per la citochina BAFF, secreta da cellule

dendritiche e fornisce segnali di costimolazione e sopravvivenza per

i linfociti B, in particolare stimola lo scambio di classe.

DEFICIT ANTICORPALI DA DIFETTI DEI LINFOCITI T

I pazienti affetti da sindrome da iper IgM hanno una normale

maturazione dei linfociti B e T, alti livelli sierici di IgM ma

producono solo tracce di altri isotipi

-> suscettibilità ad infezioni da batteri extracellulari.

Esistono due varianti di sindrome da iper IgM, dovute a meccanismi

essenziali per lo scambio isotipico e le ipermutazioni somatiche

nei linfociti B.

La più comune è la sindrome da iper IgM legata all’X, causata

da mutazioni del gene che codifica per il ligando di CD40

-> assenza di scambio isotipico e di proliferazione dei linfociti B

con assenza dei centri germinativi.

DEFICIT ANTICORPALI DA DIFETTI DEI LINFOCITI T

Questi individui presentano anche difetti dell’immunità

cellulo-mediata

-> suscettibilità all’infezione da Pneumocystis carinii, un