Endocrinologia - ipercalcemie extraparatiroidee neoplastiche

Ipercalcemie extraparatiroidee neoplastiche

Sindromi ipercalcemiche da secrezione ectopica

Le ipercalcemie extraparatiroidee neoplastiche sono sindromi endocrine paraneoplastiche, facenti parte del gruppo delle sindromi, in cui l’ipercalcemia si deve alla sintesi e secrezione da parte dei tumori di ormoni calciotropi (PTHrP) e altre sostanze osteopenizzanti (citochine) che stimolano l’attività di riassorbimento osseo degli osteoclasti indipendentemente dal controllo delle ghiandole paratiroidi e dalla secrezione del PTH, fino a determinare le tipiche lesioni osteolitiche.

Meccanismi patogenetici

L’ipercalcemia neoplastica si deve a due meccanismi patogenetici:

• Secrezione ectopica di ormoni calciotropi come il PTHrP, nel caso di ipercalcemia neoplastica umorale, da carcinoma polmonare a cellule squamose, carcinoma renale a cellule chiare, raramente carcinoma mammario, ovarico e vescicale. L'1,25(OH)₂D viene prodotto dai linfomi.
• Sintesi da parte del tumore di sostanze osteopenizzanti, cioè citochine e prostaglandine (TGF-β, IL-1, IL-6, TNF-β, PGE₂), prodotte soprattutto dal mieloma multiplo e linfomi.

Clinico

Dal punto di vista clinico, nei pazienti affetti da neoplasie la comparsa di ipercalcemia rappresenta un fattore prognostico sfavorevole perché è indice di neoplasia in fase avanzata. In genere i sintomi da ipercalcemia sono sfumati e mascherati dalla neoplasia, ma alcune volte si manifesta in modo brusco con:

• Sintomi gastrointestinali: anoressia, nausea, vomito, dolori addominali crampiformi.
• Poliuria e disidratazione severa con polidipsia.
• Manifestazioni a carico del SNC: letargia, sonnolenza, stato confusionale, fino al coma.

Le manifestazioni tipiche dell’ipercalcemia cronica, cioè nefrocalcinosi, nefrolitiasi e osteite fibroso-cistica, sono assenti. I livelli di PTH sono soppressi a causa dell’ipercalcemia.

Indagini di laboratorio

Le indagini di laboratorio evidenziano ipercalcemia con livelli di 1,25(OH)₂D normali o soppressi, nonostante l’ipersecrezione di PTHrP; l'azione di stimolo da parte del PTHrP sulla sintesi della vitamina D probabilmente viene inibita dall’ipercalcemia.

Terapia

La terapia si basa sull’asportazione chirurgica della neoplasia di base, anche se spesso la diagnosi avviene in fase avanzata, per cui la terapia è palliativa e sintomatica, basata sulla peridratazione con infusione di una soluzione fisiologica per correggere la disidratazione causata.