Metabolismo glucidico e fosforilazione ossidativa

O

Soddisfatte - -

2 subumità 2

2

a a &

identiche IF GP]

. ↓

regolatori

4 siti

siti 4

catalitici + &

S chiave

Regolatore e

All'interfaccia Sulla sup F2 GBP affinità

PFK-1

Subumita per

+

,

I - effettore allosterico

BP

Fruttosio 6

2

substrato = ,

affinità

I inibitori GBP

per

FBPasi AMP inibitore

1 -reaz allosterico

inversa ATP

basso Attivita" F2

-

.

- Foss

GBP ha

F2 effetti +

, PFK I GBP

- F2

1

asi

FBP - ,

opposti su :

I

Glucagone stimola gluconeagenesi

- Laff substrato

per

controllano

Insulina Efruttosio GbP] Fruttosio

glicolisi

stimola GP

2 I

e , bifunzionale

unica prot

PER

FBPasia

S ↓ Attività .

MSP

6bp FBPasi 1

glucagone -

(CAMP

PKA ,

·

! fosforilazione

Nei cardamiositi fosforila

secondo sito proteina

di , defosforila

5P

Xilulosio ~

e fosfatasica

attivato Moradrenalina

da ↑ GBP

att

S 2

- +

- .

glicolisi 63P)

stimola 2

↓ Igruhosio

T CH2OH

glicolitica

via .

c (insulina

fosfatasi IF-GP]

0 ·

=

CH defosforila chimasica

Talt

HO - 65P]

↑ fruttosio

f 2

CHOH ,

CH20POg2 modulatori

Cattiva sensibile

insulina

defosforilata allosterici

, a

· ,

Piruvato chimasi

S

- fosforilata (dove ATP

gluconeagenesi

avviene Alanima

+ bP-

Fruttosio indica e

6 accum i

1 da

,

Via del pentosio fosfato (sempre citoso

A glucosio glicolisi

partire da 64 compete nel

con

- &

H I

SP

Glucosio H20-RibOSi054

+ +

2NADP Il

+

Co2

2NADPH 2H NADP

+ +

+

+ ,

I -

-

↓ F NHz

- Il

t

-

8 N

sintesi CH2

ROS

da

detox esogene

e mol 10

ato

nucleotidi biosintesi &

che epidermide intestinale

proliferano Midollo

in

Nei esposti

! quelli osseo

tessuti s

Ox- cell tumorali

mucosa

,

a &

,

e , -D-CH

ghiandola

Fegato mammaria !

, o = -

& N

Eritrociti

, cornea yo

· Y

-

Fase ossidativa p o -

- -

CH2OPOz2 o -

I ⑧

Glucosio Ossidazione prodotto NADPh

-

~ ↓

Glucosio

- ROS

GP-DH nei mit eritrociti

e (correa/

nelle cellule allossigeno

esposte

-

Fondamentale

↳ NADPHH ↓ per Oc

superossido

↳ es

fosgogiucano 2 detox

- ROS

CH2OPOg idrogeno H202

perossido

G di

1 ↓

Gattone favismo

Mutazioni

y mancanza

I

0

= disuutasi (02

Superossido

enzimi -H202)

I 2

I -

ht - (H202

Catalasi 02)

H20

fave +

tossica

Divicina · -

nelle

Favismo diffuso

+

↑ + redutasi-sfeta NA

NABP perossidasi

Glutatione

porta Ros

Detox ridotto glutatione

Necessita glutatione

a d

ma -

dove malaria

↑ NADPH NADPH 12 Glutatione HalaGlutatione disolf 2 H20

+ +

Ros

e

endemica edisi globuli rossi

site ciclica

più molecola

fosfoglucano Idratazione

G Slattone Mon

2 . -

Lattanasi (

o

(4200 2

- (acido

Carbonile Carbossile

C

i

H Olt

gosfagluconato

6 HO H

H OH

I Ol

HOP03-

gosfaglucanato cariche

ossidativa carbonile

Decarbossilazione repulsione carbossile

6. d'

Eccessiva tra

.

3 CO

e rilascio

- -

fosfoglucanato DH

G .

-0

HT

n COC

NADPH + Intermedio

↳ Hot

,

Ribulogio 5P i HaOH

. cheto GP-gluconato

3 - 05

↳ Glicolisi

I via

Regolazione Glucosio SP

GP

"Happog

OH ↳ via (Scarso

59 Nad

attivata Nadh

Accumulo

da

↓ ↓

Ribulosio 5P

4 Isamerizzazione

. NAP

il

Regolato primo

solo DH

enz

It modulazione allosterica GGP

Fosfogentosio isomerasi .

CON

Ribosio 5P H

Da

I 2 -

Pos

Fase non ossidativa (Reazioni

ribosio5P reversibili

Glucosio

necessario

>

- se Gatomi intermedi

5

G atomi

non 5 comuni

mol a vie

a attra

e con

mol

=P a Lad 3P)

gliceraldeide

es

transaldolasi

Transchetolasi

(

& +

via

sfruttamo la

tessuti che NADPH

per

Nei Epimerizzato Xilulosio 5P Dopo 6

a Cicli -I GP 6 CO2

glucosio >

Metabolismo glicogeno Glicogenesi

- partire da glucosio

a SP

-

· fegato di

Elicogendisi glucosio al cervello

cost

nel apporto

,

-

H Le ramificazioni

- ! aumentano

I /grande

I glicosiaco-ramificazione

o Legami

o densità state

e se

6

3x1

! a riducenti

estremità

. non

Olt

-1 = polisaccaridica

bit d

- - I

- CH2

CH2OH / (uso

+ tessuti)

fegato personale)

in

Si (per

soprattutto vari

granuli i

9 accumula nel muscolo

- e mer

*

1- ,

Yot ↓

↓ 2

OH

1- / Ol

I I tot

at tot

10 % 1

peso

. peso

%

-

- citosol

Nel

t Veloci

· Granuli GramuliB- +

x

a

1

a muscolo

B

Granuli mer

&

, ·

riducente

Mon circondato

↳ glicogenina

di

Dimero

e

Nei gran ramificate

+esterne non

A-

catesse

da -

an ,

↓ Y raunificate

Glicogenolisi B-interne

Strati

6/7 ,

~ Glucosio P

I -

CH2OH

fosforiasi [Y-I

Glicogeno gosforilazione

Parte di

dell'en legame conservata dalla

convertita

! ·

. - b

Glucagone Pi Il

p O

Fosforoisi -

Adrenali -

leg a 4

1 riducenti libera

(con

estremità C

da

Ma non

arresta ,

Cart -

loni si p residui < Y

Top

a ↳ Ser

catalitico

AMP legata

P sito a

nel

ramificazione

dalla ;

glucosio

ATp _

, Glucosio IP ETITY

deramificante

Enzima trasferasica

Attività principale

catena

3

Sposta a

res

· -

-

Attività glicosidasica libero gegato

rilascia ematico

glucosio rilasciato circolo

nel nel

EXEX-XX -

Può -

attaccata

essere

fosforilasi

da ~ fosforolisi

Idrolisi non

,

Fosfogiucamutasi Glucosio GP

Glucosio 1P Reversibile

!

= =

· L

fosforiata

↳ ser

Residuo di euconeogenesi

Glicolisi >

-

-

destini

Diversi Glucosio (fegato reni

fosfatasi

6 e

Glicogenosintesi disponibile

quindi energia

molta (via

! Abbondanza glucosio Nucleotid 5P

di , e

Fosfogiucantasi GP En

Glucosio Glucosio IP -0

N zuccheri Nucleotid Sintesi pirafosfatasi

Necessari imorganica libera

dx

irreversibile sposta en

prodotto

rimuove e a

- +

· O

-

canverico Il

↳ Indirizza gli intermed N-

attivato interazioni catalitica

reff

non covalenti K

·

gosfodiestere

da leg O

- - 0

0

mucleofilo

suscettibile &

Elementi uscenti attacco Il

per

gruppi O

C

· , 4 17

NH

Mucleotide

con - d a

o glucosio

o

Etichetta UDP

-accumulo 0

-

-

molecolare - N-

- -

· - o T

girofosforiasi Glucosio glucosio

UDP PPi

IP

UDP

! glucosio UTP - +

+ UDP

imsulima Glucagone adrenalina

+ sfrutta upp

rottura leg giu

>

-

fosforiasi

Glucosio b

Glicogeno Necessario primer

>

-

Glucosio GP AMpk

Glicogeno sintasi Formazione ramificante

glucosio estremità

libero

trasferisce glicogeno

leg 4

X-1 a non

= , -

Enzima ramificante Sposta assidrilico

ria Co giucosio

residui di

estremità gruppo

a

/ da su

non Meccanismo

>

- glicogenima

S EY-Tyr

at nucleofilo

Attacco

-

bupp

che di

Primer catalizza sintesi

enzima

GLICOGENINA caterre

nuove

per e

=

& I

Tyr"

UDP glucosio

Glucosio da ↳>

Fino

a Brod aut

a

Omiero glucosio

Glucosio glucosio-Tye Heat

UDP

2 +

-

. % o-EY-Tye

-

CHzOlt oh

I

Y ⑧

S [

Y

di OH

Regolazione -upp

bit

- ↳ aut

Stato R

~ fosforilata

Cattival Ser

a -

fosforilasi /At ivano

forme Glucagone

Glicogeno 2

- - Cinattival defosforilato

Ser Josforilas

Adrenalima e se

& -

↳ se assa

Stato a

/Ioni

T

catena ser

laterale della (

fosforilata no

o Nel muscolo

(PPI) Eglucosio]

fosfatasi

Fosfogroteina sensibile

Cinattiva isozima a

Muscolo 1

riposo epatico

a - ~ -

fegato glucosio inattiva

Nel -

Modulatore allosterico Pi gosforilas

Glicogeno

fosforilasi

Glicogeno -

ATP blocca sito AMP

legame

defosforilata

forme Cattiva

sintasi

Glicogeno 2 a Giucosio

-

- - , adrenalina

Glucagone

,

b fosforiatal)

Cinattiva ca2+

Ioni

ATP

, Fosfor

iasi b AMP

Chimasi

↑ /

GP

Glucosio

N ,

attivatore sterico-

allo

Imsulima-blocca PPI

ESK3 attiva

e substrato

enzima migliore

Adrenalina-blocca PPI PPI

per GSk3

fosforilasi imibisce

Glicogeno PPI

a _ CK2

- sintasi-Pi

chinasi

fosforilazione (GSK3)

glicogeno sintasi 3

grazie Glucosio GP

Glicogeno

a

! sintasi

Glicogeno Pi

-

↓ ↓ ↓

↳+ a

AMPK Pi

-

Ser

3 di

res Chinasi

/regolata da caseina ~

↓

Priming fosforilasi

Fosforila

aSe a

Glicogeno

PP1

sintasi Adrenalina glucagone

AMPK

imsuli ma

Glucosio Mattiva licogeno

Acetil-COA I

-

O

Produzione acetil - coa si

a a

Hzc-C-S CA

. trasportatori

Membrana

I parime

esterna e

Mitocondri -

-

(parime

permeabile (

esterna

membrana formazione

>

- criste

di

favorire

↓ prot la

per