Appunti degli studenti per corsi ed esami del Prof. Barraja Paola

Definizione di farmaco e medicamento. Lettura generica di una scheda di sostanza farmaceutica. Forme farmaceutiche e vie di somministrazione. Fasi dell'azione di un farmaco: fase farmaceutica, Fase Farmacocinetica, Fase Farmacodinamica. 12 Fase farmacocinetica. Meccanismi principali di assorbimento. Ionizzazione e Assorbimento: Equazione di Henderson Hasselbach e sue applicazioni. Forme Farmaceutiche ed Assorbimento. Distribuzione; Escrezione e Metabolismo. Reazioni metaboliche: Trasformazioni metaboliche della Fase I (funzionalizzazione); Trasformazioni metaboliche della Fase II (coniugazione). 12 Fase farmacodinamica. Interazione farmaco-recettore, tipi di legami coinvolti nella formazione farmacorecettore (FR): covalente, legame ionico, legame ione-dipolo, legame dipolo-dipolo; Legame idrogeno; Legame per trasferimento di carica, idrofobico. Tipi di Recettori: non-catalitici, catalitici (enzimi), DNA. Complesso farmaco-recettore e attività biologica. Teoria recettoriale. Affinita, Efficacia intrinseca, Attivita' intrinseca (Emax), Agonisti, Antagonisti, Agonisti parziali. Concetti generali sulle teorie recettoriali. Curve Dose-Risposta. Equazioni matematiche delle curve dose-risposta. Direct Plot, Titration Plot, Double Reciprocal Plot, Hill Plot. 18 Enzimi (recettori catalitici) Complessi Enzima-Substrato. Catalisi ed enzimi, meccanismi di catalisi enzimatica. Farmacoresistenza e farmacosinergismo. Inibitori enzimatici reversibili e irreversibili: schemi cinetici di un inibitore enzimatico competitivo, di un agente affinity labeling, di un inattivatore mechanism-based enzyme. Inibitori enzimatici reversibili (Inibitori enzimatici competitivi). Inibitori della Diidropteroatosintetasi: derivati sulfonamidici e meccanismo di azione dei sulfamidici. Tossicità selettiva. Studi degli effetti secondari dei sulfamidici. Inibizione e inattivazione enzimatica: inibitori, inattivatori e riattivatori. Inibitori enzimatici irreversibili: 1) Antibiotici -lattamici e meccanismo di azione Farmacoresistenza; Metabolismo dei -lattamici; 2) Inattivatori delle -lattamasi (Inibizione enzimatica per suicidio): meccanismo di azione ed effetti sinergici. Catalisi coenzimatica 3) Inibitori della Timidilatosintetasi (TS) 4) Inibitori della dididrofolatoriduttasi (DHFR). 12 DNA Struttura e proprieta; Tautomeria delle basi puriniche e pirimidiniche; Classi di farmaci che interagiscono con il DNA: a) Alchilanti: Agenti antitumorali: Mostarde azotate alifatiche e aromatiche; meccanismo di alchilazione delle mostarde azotate: errore di codice, depurinazione, legami crociati. b) Intercalanti: agenti antitumorali: antibiotici antraci clinici. c) Farmaci che provocano la scissione dei filamenti del DNA: antibiotici antitumorali antraciclinici. 12 Profarmaci. Sistemi di drug delivery, assorbimento e distribuzione. Drug Latentiation; Profarmaci legati a carrier: profarmaco bipartate, tripartate; profarmaco reciproco; profarmaci bioprecursori: attivazione ossidativa, bioriduzione alchilante, attivazione a nucleotide, attivazione per fosforilazione: Agenti Antivirali. 5 Introduzione allo sviluppo dei farmaci. Composto guida (Lead Compound). Relazioni Struttura-Attivita' (SAR). Lead modifications.