Immunologia, la cascata del complemento

Cascata del complemento

Il complemento è stato scoperto da Bordet come la osservò che veniva componente termolabile del siero, facilmente inattivata con il calore e che aumentava la lisi dei batteri da parte degli anticorpi specifici, che costituiscono invece la componente termostabile. Questa componente era quindi in grado di “complementare” l’attività degli anticorpi nella lisi dei batteri, soprattutto dei Gram -. Anche se inizialmente è stato scoperto come una parte della risposta anticorpale, il sistema del complemento può essere attivato precocemente durante le risposte immunitarie anche in assenza di anticorpi.

Il sistema del complemento è costituito da diverse proteine plasmatiche che interagiscono l’una con l’altra al fine di opsonizzare i patogeni e di indurre l’attivazione del processo infiammatorio. Alcune di queste proteine sono già presenti nei tessuti, mentre altre extravasano dai vasi sanguigni in caso di infezione. La maggior parte delle proteine del sistema del complemento sono proteasi che si trovano normalmente in uno stato inattivo e vengono attivate a cascata tramite un taglio proteolitico; le proteasi attivate tagliano le proteasi a valle.

Durante la cascata di attivazione c’è un’amplificazione del numero di proteasi attivate; in questo modo l’attivazione iniziale di poche proteasi porta a tantissimi fattori del complemento attivi. Queste proteasi attivate da un taglio proteolitico da parte di un’altra proteasi sono dette zimogeni. Uno zimogeno viene tagliato in due frammenti, ognuno dei quali ha una specifica funzione; in genere si forma un peptide infiammatorio e una proteasi attiva.

Nomenclatura

• Lettera maiuscola “C” (complemento)
• Numero (C“1”, C“2”, C“3”…) indica un enzima della cascata del complemento
• Lettera minuscola (C3“a”, C3“b”,…) indica una porzione attiva dello zimogeno che svolgerà diverse funzioni
• Complessi di diversi fattori del complemento sono indicati da una sola lettera “C” seguita dal numero e dalla lettera minuscola dei vari fattori che compongono il complesso, per esempio C4b2b significa che il C4b è complessato con C2b.

Attivazione del complemento

L’attivazione del complemento deve essere strettamente controllata, in quanto attiva un processo infiammatorio potente, con il rischio di lisi delle cellule self. Il sistema del complemento si attiva attraverso 3 vie di attivazione differenti: la via classica, la via di MBL (mannose-binding lectine) e la via alternativa.

Il complemento ha 3 funzioni principali:

• Attivazione vasi
• Reclutamento delle cellule infiammatorie