Immunologia - Appunti

Adesione cellulare

L'ancoraggio di cellule del sangue e di tessuti ad altre cellule, matrici extracellulari e superfici biomateriali è controllato da membri di varie famiglie di recettori di adesione. L'adesione cellulare è generalmente mediata da piccole sequenze di regioni di legame di certe proteine extracellulari, come il collagene, la fibronectina, la vitronectina, ecc.

Famiglie di molecole di adesione cellulare

Integrine

Una superfamiglia di proteine eterodimeriche transmembrana composta da subunità alfa e beta legate non covalentemente. Divisa in sottofamiglie basate sulla condivisione di una comune subunità beta con varie subunità alfa. Tutte le subunità beta 3 e alcune beta 1 integrine riconoscono sequenze RGDS (arg, gly, asp, se) come siti di legame nei loro ligandi.

Funzioni delle integrine

• Recettori di membrana cellulari per ECM
• Legano motivi RGDS; sono formate da 2 subunità alfa e beta; sono transmembrana; si legano ai microfilamenti di actina del citoscheletro attraverso la talina e la vinculina, o attraverso contatti focali.
• Si legano alla matrice extracellulare (fibronectina o laminina) o a recettori della superfamiglia delle immunoglobuline.
• La matrice, legandosi, promuove il raggruppamento delle integrine e l'associazione con il citoscheletro.
• Questo intorno promuove un ulteriore raggruppamento delle integrine e l'organizzazione in un sistema a feedback positivo dell'organizzazione della matrice.

Sottofamiglie di integrine e ligandi

• VLA integrine (sottofamiglia beta 1)
  • VLA1 (CD49a) - Laminina, collagene
  • VLA2 (GPIa, CD49d) - Collagene, laminina
  • VLA3 (CD49c) - Fibronectina, laminina, collagene
  • VLA4 (CD49d) - Fibronectina, VCAM1
  • VLA5 (GPIc, CD49e) - Fibronectina
  • VLA6 (GPIc, CD49f) - Laminina
• Integrine leucocitarie
  • LFA1 (CD11a) - ICAM1 o CD154, ICAM2 o CD102
  • Mac-1 (CD11b) - ICAM1, iC3b, fibrinogeno
  • p150.95 (CD11c) - Fibrinogeno, iC3b
• Citoadesione (sottofamiglia beta 3)
  • GPIIb (CD41) - Fibrinogeno, fibronectina, vitronectina
  • Vitronectina (recettore CD51) - Vitronectina, fibrinogeno, trombospondina

Le integrine non solo sono necessarie come segnale sulle molecole, ma sono anche necessarie per un'ottimale attivazione del recettore del fattore di crescita.