Endocrinologia - gli ormoni tiroidei

Ormoni Tiroidei: Sintesi, Secrezione, Trasporto e Metabolismo

Ormoni Tiroidei Tiroxina o Tetraiodotironina (T4) e Triiodotironina (T3) sono la Tiroxina e la Triiodotironina, cioè 4 e 3 iodotironine ormoni derivanti dai residui di tirosina della Tg in seguito a iodazione, 2 metà di tirosina unite da un legame etereo, costituite da T3 e T4.

Sintesi degli Ormoni Tiroidei in 6 fasi principali:

1. Cattura dello iodio (I-) dei tireociti, cioè attraverso la membrana basale all'interno.
2. Organificazione, ossidazione dello iodio e iodinazione dei residui tirosinici nella Tg.
3. Accoppiamento, legame di 2 paia di molecole iodotirosiniche nella Tg per formare le iodotirosine T3 e T4.
4. Proteolisi della Tg, rilascio di iodotironine e iodotirosine libere in circolo.
5. Deiodazione delle iodotirosine nella cellula tiroidea, recupero e riutilizzo dello iodio liberato.
6. 5'-deiodazione intratiroidea della T4 a T3.

Iodio componente

strutturale principale degli ormoni tiroidei assuntoLo rappresenta il : viene–con l’acqua e gli alimenti sottoforma di ione ioduro (I^-) o iodato, viene convertito in iodato nellostomaco per via ematica giunge alla tiroide [ ] plasmatica dello ioduro è bassa 0,1-e ; la , pari a2,0 µg/dl soggetto che assume 50-500 µg di iodio/die maggior parte dello ioduroin un , mentre laviene eliminata con le urine determinazione dello ioduro nelle urine, per cui la rappresenta unindice attendibile per valutare l’apporto di iodio con la dieta .ioduro può essere captatoInoltre, lo anche dalle , ,ghiandole salivari mucosa gastrica ghiandolealtri tessuti epitelialie :mammarielivello delle ghiandole mammarie lieve iodazione delle proteine del latte– a si ha una .ioduro presente nella saliva funzione antisettica– lo svolge una .ioduro che viene riassorbito a livello gastroenterico fonte di riserva– lo costituisce una (pool)riutilizzato dalla

tiroideche può essere Tireoglobulina Tg glicoproteina 650 kD prodotta dalle cellule follicolari. La Tg è una grossa di glicoproteina, codificata da un gene localizzato sul cromosoma 8, costituita da 144 residui di tirosina sul braccio corto del cromosoma 8. La sua espressione viene regolata dal TSH, la cui intervento si ha appena lo ioduro plasmatico raggiunge la tiroide. Non che svolgevarie funzioni:

• TSH stimola le cellule follicolari, ingrandiscono da piatte diventano cuboidali
• il TSH favorisce il trasporto attivo dello ioduro presente nel plasma a livello della membrana
• il ‒basale della cellula follicolare ricavando energia dall'ATPasi Na-K, consentendo alla tiroide di mantenere una concentrazione di iodio libero 30-40 volte superiore a quella del plasma. In media sono captati ~115 µg/24 h di ioduro plasmatico. In , di cui ~75 µg sono utilizzati per la sintesi degli ormoni tiroidei, la restante quota ritorna nel plasma.

l'aper essere riutilizzata, specie per tamponare un eventuale deficit temporaneo di iodio con la dieta. L'attività del NIS (simportatore sodio-iodio) è regolata dall'espressione genica. Dobbiamo ricordare che l'espressione del NIS viene soppressa dalla quantità di iodio perclorato e dal farmaco usato nella terapia dell'ipertiroidismo. Inoltre, nella regione apicale della cellula c'è un'altra proteina di trasporto detta pendrina, che porta lo iodio nella colloide dove avviene l'ormonogenesi. La mutazione del gene della pendrina è responsabile della sindrome di Pendred, che si manifesta con gozzo e sordità congenita. La TSH stimola l'enzima tireoperossidasi (TPO o perossidasi tiroidea), che catalizza la reazione di ossidazione dello ioduro a iodio molecolare, a livello apicale della membrana della cellula follicolare. L'iodio molecolare viene quindi organificato nella Tg (tireoglobulina) attraverso la reazione di iodinazione dello iodotirosile.

Pratica si ha la ossidazione della Tg (tireoglobulina) da H₂O₂ catalizzata dal perossido, forse generato da una NADPH-ossidasi, prodotto localmente da una reazione catalizzata dalla TPO (tiroidio perossidasi), da cui deriva l'ormone molecolare attivo legato a 20-30 residui tirosinici nella Tg.

La formazione di iodotirosine (precursori biologicamente inattivi) avviene con la iodinazione della Tg, da cui derivano la monoiodotirosina (MIT) e diiodotirosina (DIT), che sono gli ormoni tiroidei interni della molecola della Tg.

Dalla DIT si forma l'ormone T₄ (tiroxina) o tetraiodotironina, che è il legame tra 2 molecole di diiodotirosina (DIT).

Dalla DIT e MIT si forma l'ormone T₃ (triiodotironina), che è il legame tra 1 molecola di diiodotirosina (DIT) e 1 molecola di monoiodotirosina (MIT).

La sintesi ormonale avviene nella colloide a livello della membrana colloide-apicale. Per cui la sintesi degli ormoni tiroidei può essere bloccata nell'ipertiroidismo mediante farmaci inibitori competitivi della TPO.

ad es. PTU, MMI).

Proteolisi della Tg e la Secrezione degli ormoni tiroidei livello

A questo punto si ha la endocitosi, cioè adella membrana apicale dei tireociti colloide viene immagazzinata in vescicole attraverso, laun processo di pinocitosi assorbita nei lisosomi(formazione di pseudopodi) e che contengonoenzimi proteolitici si fondono con la vescicola della colloideche .

idrolisi della Tg liberazione delle iodotirosine MIT e DIT, efavoriscono l’Gli conenzimi proteoliticidegli ormoni T e T .3 4iodotirosine MIT e DIT restano all’interno delle cellule follicolariLe dove subiscono il processodi da parte di una cioè unadeiodinazione deiodasi intratiroidea flavoproteina NADPH-dipendentepresente nei mitocondri e microsomi liberazione dello iodio in gran parte vienefavorendo la cheriutilizzato per la sintesi ormonale piccola quota fuoriesce dalla tiroidementre una .

ormoni tiroidei T e T sono secreti in circolo livello della membrana basale delle celluleGli a3 4follicolari

Rapporto T / T = 10/1 con .4 3 TSH eccesso di iodio litio secrezione degli ormoni tiroidei viene stimolata inibita La dal e da un e .meccanismo di autoregolazione riesce a modificare la propria funzione La tiroide attraverso un inadattarsi ai cambiamenti della disponibilità di iodio indipendentemente dal TSH modo da, ‒carenza di I ipofisario sintesi preferenziale di T rispetto alla T >. Infatti, in caso di si ha la che 3 4‒eccesso di I nel plasma gli effetti metabolici degli ormoni secreti, mentre in caso di, pari a 2,5-35 intrappolamento (10-100 volte > alla norma) si ha l'inibizione di 3 tappe biosintetiche, cioè µg/dl ‒dello I iodazione della Tg o effetto di Wolff-Chaikoff secrezione dell'ormone da parte della, e tiroide. effetti transitori con autoregolazione dello iodio In condizioni normali si tratta di che consentono ‒ proteggere la funzione tiroidea dalle fluttuazioni a breve termine dell'apporto di I di, mentre in ‒ carico di I

ipertiroidismocondizioni patologiche il determina (effetto Jod-Basedow) come nei pzgozzo multinodulare malattia di Graves latentecon , ...piccola quantità di Tg viene rilasciata dalla cellulaDobbiamo ricordare che normalmente unatiroidea e circola nel sangue livelli di Tg > notevolmente tiroidite gozzo, mentre i in caso di , emalattia di Graves Tg viene sintetizzata da varie neoplasie maligne derivanti. Inoltre, ladall'epitelio tiroideo carcinoma papillare e follicolare della tiroide Tg viene, come il , per cui lausata come marker ematico di neoplasia .Inoltre, in caso di dieta povera di iodio o mutazioni dei geni che codificano per la biosintesiinsufficiente produzione ormonaledell'ormone tiroideo (disormonogenesi) si può avere una : latiroide reagisce con un > del rapporto MIT/DIT all'interno della Tg maggiore secrezionee unadi T rispetto a T > secrezione di TSH ipofisario > di volume, associati ad una , con conseguente3 4della tiroide

compensare l'insufficiente produzione ormonale (gozzo) che può, altrimenti si ha ipotiroidismo. Trasporto degli ormoni tiroidei nel sangue proteine plasmatiche. Il si deve a varie, anche se si fa frazioni legate a proteine di trasporto TT e TT una distinzione tra (99,96%) che3 4 specie di deposito da cui l'organismo attinge in caso di necessità frazioni costituiscono una, e libere FT FT frazioni biologicamente non legate a proteine di trasporto e, che rappresentano la3 4 attive capaci di agire subito sui tessuti bersaglio, cioè. proteine di trasporto. Tra le abbiamo: glicoproteina prodotta dal globulina legante la tiroxina TBG (Thyroxin Binding Globulin): fegato trasporta ~ il 70% degli ormoni tiroidei alta affinità per la T (15-30 µg/ml) che, con 4 in parte per la T (99,7%) e. 3 prealbumina legante la tiroxina TBPA transtiretina, in passato chiamata (Thyroxin Binding Pre-glicoproteina trasporta ~ il 10% della T circolante albumin): (120-249

µg/ml) che ma con4affinità 10 volte < alla TBG dissociazione degli ormoni tiroidei dalla transtiretina è molto. Larapida consentendo una disponibilità immediata di T, .4ormoni tiroidei si legano all'albumina plasmatica con albumina plasmatica (4,2 gr/dl): gliminore affinità rispetto alla TBG e transtiretina elevata [ ] di albumina nel siero, ma data l'trasporta ~ il 15% di T e T tasso di dissociazione degli ormoni tiroidei dall'albuminaquesta ; il4 3è molto rapido rappresentando la prima fonte di ormoni tiroidei liberi per i tessuti, .v.n. degli ormoni tiroideiI sono: , , conFT = 0,8-1,8 ng/dl FT = 2,5-4,5 pg/ml T = 5-11 µg/dl4 3 4, con .emivita plasmatica di 7-8 giorni T = 0,075-0,2 µg/dl emivita plasmatica di 1 giorno3Metabolismo degli ormoni tiroidei deiodinazionereazioni enzimaticheIl consiste in di ,decarbossilazione desaminazione rimozione dello iodio gruppo carbossilico amminicoe con , e .3 enzimi

tiroxina T4 in triiodotironina T3. Le deiodasi sono enzimi responsabili delle reazioni di deiodazione, che avvengono principalmente nella periferia del corpo. È importante notare che solo il 20% della tiroxina circolante deriva dalla conversione periferica della T4 in T3.