Demenze generative e non degenerative

Demenza degenerativa di Alzheimer

Profilo cognitivo

• Deficit memoria episodi anterograda (gravemente compromessa dalla fase MCI)
• Memoria di lavoro, memoria remota e memoria semantica peggiorano al peggiorare della demenza
• Deficit funzioni strumentali: afasia, aprassia, agnosia

Storia clinica

• Modificazioni cerebrali dell’ippocampo (memoria)
• Poi corteccia retrorolandica (funzioni strumentali)
• Infine corteccia pre-frontale (funzioni di controllo)

Imaging e biomarker

• Atrofia dell’ippocampo e del lobo temporale mediale per riduzione del volume dei giri e delle circonvoluzioni
• Riduzione del metabolismo del glucosio nelle aree associative temporo-parietali, compreso il cuneo e la corteccia cingolata posteriore (PET); nelle stesse aree, accumulo di beta-amiloide (causa scatenante demenza di Al.)
• Presenza di biomarker ricavati da studi di neuro immagine e dall’analisi del liquor si deve riscontrare bassi livelli di beta-amiloide e alti livelli di proteina tau

Biomarker di neurodegenerazione

Atrofia ippocampale, ipometabolismo e proteina tau nel liquor.

Biomarker dell'amiloide

Depositi di beta-amiloide alterano la proteina tau, causando disfunzione sinaptica e formazione di ammassi neuro fibrillari, che portano alla perdita neuronale. Ipotesi cascata dell’amiloide - possono essere presenti già nella fase di MCI, prima della comparsa dei deficit.

Anatomia patologica

Formazione di placche e grovigli neuro fibrillari; a seconda della localizzazione si identificano diversi stadi:

1. Stadio silente – deposito nella corteccia peririnale
2. Corteccia entorinale
3. Sistema limbico
4. Sistema limbico
5. Aree associative parietali e frontali
6. Aree motorie e sensitive primarie

Criteri di esclusione AD

• Insorgenza improvvisa
• Disturbi comportamentali precoci
• Segni clinici (allucinazioni, fluttuazioni cognitive, segni extrapiramidali)
• Altre condizioni mediche (depressione maggiore, disturbi cerebrovascolari, disordini metabolici, intossicazione o infiammazione)

Forme precliniche

• MCI (Mild Cognitive Impairment): deficit di memoria anterograda, senza compromissione in altre funzioni cognitive e nella vita quotidiana (con i nuovi criteri, deficit in un dominio cognitivo); si differenzia dalla fase prodromica perché i deficit di memoria non sono caratteristici dell’AD o i biomarker sono negativi
• Demenza di Alzheimer prodromica: presenza di deficit di memoria, ma essi non sono sufficienti per colpire le funzioni strumentali nella vita di tutti i giorni. Sono presenti i biomarker
• Stadio preclinico: periodo tra la lesione o eventi patologici cerebrali correlabili con l’origine della demenza