Chimica organica - gruppi protettori

Protezione gruppo alcolico R-OH

Formazione dell'etere

• Metil etere
• Benziletere
• Ter-butiletere
• Tritileteri

Formazione di acetali

• THP
• MOM
• MEM
• SEM

Formazione di silileteri

• TBDMS
• TBDPS
• TIPS

Formazione di esteri

• Acetati
• Benzoati
• Tosilati
• Mesilati

Protezione dei dioli

• Formazione di acetali

Metil eteri

Introduzione

R-O-CH₃ R-OH 3a) NaH/CH₃I oppure 3a) Base, dimetilsolfato, tetrabutilammonioioduro oppure a) Trimetilossoniotetrafluoroborato (reagente di Meerwein's) O BF₄^–.

4-MeO BF₄^– è un potente agente alchilante utilizzato per metilare gruppi funzionali nucleofili forti e deboli come ammidi, lattami, solfuri, nitrocomposti, enoli, enolati, eteri, fenoli, solfossidi, ecc. La reazione viene effettuata a temperatura ambiente generalmente in diclorometano.

Esistono anche Et O BF₄^–, n-Propil BF₄^–, n-butil BF₄^–.

Stabilità

Resiste alle basi forti, attacco di nucleofili, reattivi organometallici, ilidi, idrogenazione, agenti ossidanti, idruri riducenti, pH 1-14.

Rimozione

• Acido iodidrico concentrato
• Trimetilsililioduro (CH₃)₃SiI in cloroformio
• Boro tribromuro BBr₃

Esempio di protezione con metil etere

OMeOMe OAcOH 19 step NaH, CH₃I O₃ COOMeO MeOOCO OAcO BBr₃ OHOAcO OAcCOOMeO COOMeMeOOCOAc vernolepina OAc

Benzil etere

Introduzione

R-OH R-O_– a) Formazione dell'alcossido con NaH, KH e successiva aggiunta di benzil bromuro o benzilcloruro.

Stabilità

pH 1-14, carbanioni, reattivi organometallici, nucleofili, idruri ed alcuni agenti ossidanti (non il tetrossido di rutenio).

Rimozione

• Idrogeno e palladio
• Sodio o potassio in ammoniaca
• Ossidazione con RuO₄ e formazione del corrispondente benzoato

Esempio di protezione con benzil etere

OPhCH₂Br/KHOH 2 OO 21 1) B₂H₆/THF poi KOH, H₂O 2) KH CH₃I OMe OH OMeO OH₂/Pd/C Omonensina

Ter-butiletere

R-O-R-OH ter-butiletere BF₃ oppure H₂SO₄ meccanismo: +H ROH R-O⁺.

Stabilità

Nucleofili, reattivi organometallici, idruri, ossidazione e idrogenazione catalitica.

Rimozione

• Soluzione acquosa di acidi forti
• Acidi di Lewis
• (CH₃)₃SiI
• CF₃COOH in ambiente anidro

Trifenilmetiletere

Cl R-O-R-OH DMAP in DMF Può essere utilizzato per la protezione di alcoli o ammine primarie. Si rimuove per blando trattamento con acidi.