Benzodiazepine e barbiturici

Benzodiazepine e barbiturici

Benzodiazepine (BDZ) e barbiturici sono anche chiamati farmaci sedativo-ipnotici e sono utilizzati per il trattamento di:

• Ansia: Farmaci sedativi, ansiolitici e tranquillanti; senza effetti motori.
• Induzione di sonno: Farmaci ipnotici che inducono sonno fisiologico.

Il sonno fisiologico è costituito da onde che passano da un ritmo all'altro:

• Stato di veglia
• Stato non REM → onde α (onde lente)
• Stato REM → onde β → il cervello lavora; sto sognando

Le fasi di sonno REM e non REM si alternano ciclicamente più volte durante l'intera notte. Sono farmaci dose-dipendente: aumentando la dose si passa via via da effetti di sedazione a ipnosi ad anestesia a coma. Con i barbiturici si arriva alla morte, ma non con le BDZ. È un'azione progressiva sul cervello:

1. Sedazione
2. Ipnosi
3. Anestesia
4. Effetti anticonvulsivanti
5. Effetto miorilassante
6. Depressione respiratoria
7. Depressione cardiovascolare

Trattamento dei disturbi d'ansia

La prima scelta di trattamento può essere farmacologico (psicofarmaci) o non farmacologico (psicoterapia). I principali farmaci ansiolitici, sedativi e ipnotici sono:

• Benzodiazepine
• Barbiturici
• Antistaminici (?)
• Alcoli

Meccanismo d'azione

Sia le BDZ che i barbiturici agiscono a livello del recettore GABA. È un canale per il cloro presente a livello post-sinaptico in molti neuroni. La sua attivazione causa un'apertura del canale con entrata di Cl^- e conseguente depolarizzazione del neurone con effetto inibitorio.

• BDZ: si legano alla subunità α (il GABA si lega alla β) ed aumentano di 1000 volte l'affinità del GABA per il suo sito recettoriale con conseguente apertura del canale e potenziamento dell'effetto inibitorio.
• Barbiturici: si legano ad un sito di legame all'interno del canale (così come l'alcol) aumentandone la frequenza di apertura. È un'inibizione diretta, che non dipende dal GABA ed è quindi più pericolosa.

Benzodiazepine

Le benzodiazepine sono modulatori allosterici positivi del recettore GABA. Sono classificate in base alla loro emivita:

• A lunga durata d'azione → emivita > 48 h
  • Diazepam (Valium)
  • Prazepam
  • Clordiazepossido
  • Flurazepam
  • Desmetildiazepam
• A durata d'azione intermedia → emivita 24-48 h
  • Flunitrazepam
  • Nitrazepam
  • Bromazepam
  • Estazolam
• A breve durata d'azione → emivita < 24 h
  • Lorazepam