Adesione intercellulare

ADESIONE INTERCELLULARE E CELLULA-SUBSTRATO(=matrice

extracellulare)

Senza l'adesione intercellulare non si avrebbero organismi pluricellulari. Ha 2 funzioni:

1. strutturale: permette alle strutture (organi, organismi interi..) di mantenere la forma; es.

epitelio

2. morfogenetica: trasmette segnali da contatto (es. comunicazione cellula-cellula e cellula-

substrato)

(1) es. inibizione da contatto: una volta che le cellule hanno aderito tra loro, non

crescono più. Le cellule tumorali hanno ridotte capacità adesive, per cui

continuano a crescere, formando il tumore. L'adesione intercellulare provoca

l'emissione di segnali che inibiscono la crescita, anche se ci sono GF.

(2) es. compattazione della morula: la cellula uovo si è divisa e, allo stadio di 32

cellule, le cellule sono molto più aderenti tra loro. Se non c'è la compattazione

della morula, si ha aborto. E' dovuta al fatto che in queste prime fasi le cellule

esprimono sulla membrana la caderina E, che permette la compattazione.

MODALITA' DI ADESIONE INTERCELLULARE

Ci sono 2 forme:

1. omofilica: sulla membrana di due cellule c'è la stessa molecola di adesione in grado di

interagire con un'altra molecola uguale a sé

2. eterofilica: adesione complementare tra proteine diverse

Inoltre, può essere: → inibita da EDTA

1) Ca-dipendente → resistente a EDTA

2) Ca-indipendente

PROTEINE COINVOLTE

caderine: E, N, P, VE - Ca-dipendente - omofilica

● caderine dei desmosomi: desmogleina, desmocollina - Ca-dipendente - omofilica

● membri delle IG: N-CAM, ICAM - Ca-indipendente - omofilica ed eterofilica

● selectine (solo in linfociti e cellule endoteliali): L, E, P - Ca-dipendente - eterofilica

● integrine (per lo più mediano interazioni cellula-substrato)

●

STRUTTURA DELLE CADERINE

Sono proteine monopasso di membrana, la cui regione citosolica interagisce con il citoscheletro.

Mediano un'adesione Ca-dipendente omofilica: caderine su membrana oppure interagiscono tra

loro. Sono fatte da 5 domini ripetuti dello stesso tipo (=dominio della caderina). In presenza di Ca

formano omodimeri. 2 omodimeri di una membrana interagiscono con 2 omodimeri di un'altra

membrana in modo omofilico ma complementare. Nella regione citoplasmatica, le caderine

interagiscono con il citoscheletro in 2 possibili modi:

1. caderine interagiscono con il citoscheletro di actina, grazie alla catenina (che fa da ponte tra

le caderine e il citoscheletro e controlla l'espressione genica, se finisce nel nucleo). Questa

interazione forma le giunzioni aderenti.

2. caderine interagiscono con i filamenti intermedi: le caderine che interagiscono con i

filamenti intermedi appartengono alla sottofamiglia delle desmogleine e desmocolline.

Quest'interazione forma i desmosomi grazie alle placoglobine, desmoplachine, placofiline.

La caderina nello sviluppo del sistema neurale

Nello sviluppo del sistema neurale, regioni diverse esprimono sottofamiglie diverse di caderine: la

più esterna è la caderina E, poi ci sono la caderina 6B, caderina 7 e caderina N. Le caderine

permettono l'adesione tessuto-specifica, perciò è necessario avere adesività diverse per avere

specificità diverse: le cellule che esprimono la stessa caderina si aggregano e si separano da quelle

che esprimono una diversa caderina.