Polimorfismo genetico

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POLIMORFISMO GENETICO:

È IMPORTANTE CONOSCERE GLI ASPETTI DEL POLIMORFISMO

GENETICO, COSÌ DA POTER PERSONALIZZARE LA TERAPIA E

RIDURRE IL RISCHIO DI EFFETTI AVVERSI E MIGLIORARE

L’EFFICACIA, POICHÉ È APPUNTO IMPORTANTE PER IL SUCCESSO

TERAPEUTICO ADATTARLA A EVENTUALI ALTERAZIONI GENETICHE

CHE IL SINGOLO PZ PUÒ MANIFESTARE.

IL POLIMORFISMO GENETICO INFATTI PUÒ ESSERE UNO DEI MOTIVI

PER IL QUALE LE PERSONE REAGISCONO IN MANIERA DIVERSA ALLO

STESSO FARMACO ED È QUINDI CRUCIALE COME ASPETTO PER LO

STUDIO DELLA RISPOSTA AI FARMACI.

LA PRESENZA DEL POLIMORFISMO PUÒ SPIEGARE L’INSORGERE DI

REAZIONI IDIOSINCRASICHE AI FARMACI OVVERO REAZIONI

IMPREVEDIBILI, DOSE INDIPENDENTI, CHE SI VERIFICANO NEI CASI

DI FATTORI GENETICI O IMMUNOLOGICI ALTERNATIVI.

Il polimorfismo può influenzare sia la farmaco cinetica (quindi

avere delle conseguenze sull’ADME) che la farmacodinamica.

La maggior parte del farmaci viene introdotto nel corpo attraverso

trasporto passivo, in questo caso non ci sarà polimorfismo genetico

che invece può manifestarsi quando l’assorbimento del farmaco

avviene attraverso trasporto attivo.

Tutto ciò perché nel trasporto attivo le glicoproteine P hanno un

ruolo fondamentale, queste sono proteine carrier su cui può esserci

polimorfismo e sono proteine coinvolte nell’assorbimento e nel

trasporto dei farmaci attraverso la membrana cellulare.

Quando è presente sulle glicoproteine P può portare a un maggiore

assorbimento del farmaco e quindi a una maggiore concentrazione

dello stesso, concretamente ciò che cambia è la capacità di

assorbimento di farmaci.

Se si ha un gene con sequenza che differisce per singolo nucleotide

rispetto a quello di un’altra persona, nella glicoproteina p si avrà un

aminoacido diverso; il polimorfismo può trovarsi anche sul sito

catalitico della proteina, il risultato sarà un aumentato assorbimento

del farmaco rispetto a quello di un’altra persona in quanto la 2

proteina P avrà una maggiore affinità per il farmaco con

conseguente aumento di concentrazione plasmatica del farmaco.

Il polimorfismo può andare ad incidere quindi sulla biodisponibilità

del farmaco, nella cinetica di assorbimento ma anche in quella di

distribuzione, metabolismo ed eliminazione.

Distribuzione

- : se si ha il polimorfismo sull’albumina ad

esempio, cioè una proteina plasmatica che si lega al farmaco,

ci sarà anche una differente cinetica del farmaco a livello di

distribuzione

Metabolismo:

- predomina qui il polimorfismo sul citocromo

p450 (famiglia enzimatica responsabile della

biotrasformazione della maggior parte dei farmaci), li ho

spiegati nel dettaglio dopo.

Eliminazione:

- anche qui è importante la modalità con la

quale avviene cioè se avviene attraverso diffusione passiva

non ci sarà polimorfismo, mentre potrà esserci se avviene

attraverso diffusione mediata da carrier.

(SINTETICAMENTE: polimorfismo var