Appunti Farmacia veterinaria

Farmacia veterinaria

Generalità

Il farmaco dovrebbe garantire una forma farmaceutica che dà un effetto prolungato nel tempo grazie a una salificazione adeguata.

• Xenobiotico: composto chimico che interferisce con strutture o funzioni biologiche e riconosciuto come non self.
• Farmacologia: studia tutto ciò che c’è da sapere del farmaco (origine, meccanismo d’azione, proprietà chimiche e fisiche…).
• Farmacognosia: studia sostanze attive di origine naturale (animali, vegetali e minerali).
• Farmacocinetica: studia l’ADME (percorso del farmaco nell’organismo).
• Farmacodinamica: studia i meccanismi d’azione dei farmaci (struttura, attività farmacologica, interazioni farmaco-recettore).
• Farmacia: studia formulazioni e preparazioni farmaceutiche dei farmaci.
• Chemioterapia: studia i farmaci che agiscono su agenti patogeni (antibatterici, antivirali, antifungini, antiparassitari e antitumorali).
• Farmacoterapia: studia le applicazioni cliniche dei farmaci.
• Farmacovigilanza: raccoglie i dati relativi agli effetti indesiderati relativi all’uso normale, uso improprio, abuso e misuso dei farmaci (dopo l’immissione sul mercato del farmaco).
• Farmacogenetica: studia le variazioni individuali della risposta ai farmaci basata sulla genetica (predisposizione).
• Farmacogenomica: analizza l’insieme dei geni e delle loro interazioni per prevedere la risposta globale dell’organismo al farmaco.

Vie di somministrazione

• Orale: più utilizzata ma con biodisponibilità limitata poiché deve passare numerose barriere prima di arrivare alla circolazione sistemica. Generalmente usati dei sondini esofagei morbidi e rigidi che arrivano fino allo stomaco (tubo nasogastrico, tubo orogastrico).

Fattori che influenzano l’assorbimento

• pH: l’assorbimento dipende dalla pKa del farmaco poiché nello stomaco viene favorito l’assorbimento di farmaci debolmente acidi, mentre nell’intestino tenue quello di basi deboli.
• Tempo di svuotamento gastrico e alimenti:
  • Il cibo solido rallenta lo svuotamento.
  • Elevati volumi di fluidi accelerano la dissoluzione di composti poco solubili.
  • (Dipende anche da quanto beve un animale).
  • Un ambiente lipoideo aumenta l’effetto solubilizzante tramite la bile, questo per esempio favorisce l’assorbimento della griseofulvina (antifungino), mentre carbone vegetale, caolino e alluminosilicati favoriscono l’assorbimento di sostanze tossiche.
• Natura del farmaco: i farmaci vengono degradati da sostanze fisiologicamente presenti nel tratto digerente.
• Forma farmaceutica: la forma solida o in sospensione deve essere liberata e dissolversi nei fluidi gastroenterici (ANTU rodenticida, il topo quando lo assume non riesce a vomitarlo e muore ed è stato la prima causa di intossicazione animale, motivo per cui è stato riformulato in modo tale da irritare il cavo orale di gatti/cani affinché lo vomitassero).
• Dissoluzione del farmaco: la salificazione modifica la solubilità (aumentandola in ambienti acidi), la sua dissoluzione e rilascio.
• Specie animale: ogni animale ha una sede principale dell’assorbimento.
  • Suino: tenue.
  • Cavallo: colon.
  • Bovino adulto: rumine (prestomaco).
• Stati patologici concomitati: limitano l’assorbimento stati di vomito e diarrea, lo aumenta invece uno stato di stipsi.
• Fattori farmacocinetici: l’effetto di primo passaggio metabolizza il farmaco tramite enzimi presenti negli enterociti prima di distribuirsi al resto dell’organismo o al sito d’azione. Questo fenomeno influenza la biodisponibilità (frazione di API realmente efficace e disponibile). Per la lidocaina o steroidi naturali si richiedono vie di somministrazioni alternative per evitare una completa inattivazione.

• Parenterali: tutte le vie non considerate orali.

Endovenosa

Indipendente da fenomeni di assorbimento, il farmaco viene immesso direttamente nel torrente circolatorio con effetto immediato e controllabile.

• Modalità: per piccoli animali si predilige la vena safena e cefalica, per i grandi la vena giugulare mentre per i trattamenti a lungo termine si usa la vena cefalica o giugulare.
• Vantaggi: si raggiungono concentrazioni plasmatiche costanti con infusione continua o interventi rapidi tramite bolo. Si usa per grandi volumi di liquidi (soluzioni reidratanti o trasfusioni di sangue), per soluzioni irritanti, ipertoniche, acide o alcaline si fa una diluizione immediata nel sangue evitando danni ai tessuti.
• Svantaggi: necessita di una procedura specialistica dal medico veterinario, può dare gonfiore (iniezione extravascolare) per cui bisogna evitare la fuoriuscita del farmaco nel tessuto circostante che può portare a perflebiti. Mai somministrare farmaci oleosi o sospensioni tramite questa via. Una somministrazione troppo veloce può portare a tossicità. Può dare reazioni allergiche più gravi rispetto ad altre vie e infezioni esogene veicolate dai cateteri venosi. La durata è inferiore rispetto ad altre forme di somministrazione.

Intramuscolare

Più semplice.

• Vantaggi: permette la somministrazione di una gamma più ampia di formulazioni (farmaci da sospensione e soluzioni oleose). In questo caso l’assorbimento dipende direttamente dalla vascolarizzazione del sito di iniezione (maggiore è il flusso e più è rapido l’assorbimento), si può modularlo con l’esercizio fisico (aumentandolo) o con l’uso di vasocostrittori (riducendolo). Si possono somministrare farmaci relativamente poco irritanti.
• Svantaggi: non si possono somministrare volumi grandi, ha scarsa tollerabilità locale poiché l’iniezione risulta dolorosa ed in alcune specie (cavallo) possiamo avere istolesività o complicanze gravi come l’infezione da Clostridium spp (edema severo e necrosi).

Sottocutanea

Più usata, soprattutto nei piccoli animali da affezione.

• Vantaggi: somministrazione di grandi quantità di liquidi (soluzioni reidratanti) e in qualunque regione del corpo (pelle rilassata e scorrevole). Il farmaco deve essere isotonico (pH simile a quello dei liquidi organici) e non essere irritante o vasocostrittore, a seguito della somministrazione si massaggia per favorire l’assorbimento o usare un panno caldo.
• Svantaggi: la velocità di assorbimento è inferiore alla IM per la minore vascolarizzazione, non usarla mai per farmaci irritanti. Si può aumentare la superficie di contatto con l’aggiunta di ialuronidasi alla preparazione.
• Impianti sottocutanei: utilizzata per l’inserimento di pellets sterili contenenti ormoni (trenbolone o estradiolo) che rilasciano in modo controllato e costante l’API. Nei bovini da carne vengono inseriti nella porzione dorsale del padiglione auricolare perché non viene a contatto con le parti edibili (rilascio per 90-120 giorni, alcune fino a 200 giorni), la durata del rilascio dipende dal peso dell’animale, condizioni ambientali e dalla formulazione specifica. Ma nella comunità europea è vietato l’uso di impianti sottocutanei di preparazioni ormonali.

Inalatoria

Fondamentale per alcuni farmaci ma permette l’ingresso di contaminanti ambientali. Le formulazioni includono gas, vapori o aerosol (sospensioni in aria di microparticelle solide o liquide) prevalentemente di anestetici generali, broncodilatatori, antibiotici e gas terapeutici.

• Vantaggi: assorbimento rapido e completo per le membrane fenestrate dei polmoni, la velocità di equilibrio raggiunto tra concentrazione del gas nel sangue e miscela inspirata dipende dalla pressione parziale del gas, solubilità del gas nel sangue/tessuti, ventilazione polmonare e perfusione polmonare.
• Svantaggi: purtroppo è la via principale per le intossicazioni di sostanze gassose e volatili in cui il tempo di esposizione è cruciale (monossido di carbonio, vapori di ammoniaca, spray insetticidi organofosforici).

Endoperitoneale

Richiede condizioni più rigorose come sterilità, isotonia, pH controllato e assenza di sostanze istolesive. Ha un’ampia superficie di assorbimento garantita dal peritoneo. Viene impiegata per animali grossi nella somministrazione di grandi volumi di liquidi ed è fondamentale per il trattamento dell’ipotermia negli agnelli neonati. Negli animali da laboratorio è la via principale nella sperimentazione in cui l’ago deve essere inserito nel quadrante addominale inferiore. Un passaggio di sicurezza importante è la verifica della pressione negativa in cui se non si aspira sangue o contenuto organico allora si può procedere con l’iniezione. Da evitare l’inoculazione direttamente negli organi addominali perché può causare peritoniti e sviluppo di aderenze.

Vie specialistiche

• Endoarteriosa (EA): garantisce elevate concentrazioni in uno specifico sito d’azione, limitata alla somministrazione di antitumorali per evitare tossicità sistemica.
• Intracardiaca e intratoracica: utilizzate occasionalmente per l’eutanasia in piccoli animali o per terapia d’urgenza con adrenalina o noradrenalina in caso di shock.
• Intra-articolare: iniezione di FANS direttamente nella capsula articolare.
• Intratecale: immette il farmaco nello spazio subaracnoideo (liquido cerebrospinale) evitando la BEE con dosi basse ma ad alto rischio di infezione.
• Epidurale: sfrutta lo spazio tra il canale rachidiano e dura madre per l’induzione di anestesia locale.
• Intradermica: iniezione di piccoli volumi tra derma ed epidermide con aghi sottili o dermo-jet, impiegata nelle vaccinazioni o a scopo diagnostico (prova tubercolinica).
• Intramidollare: usata raramente perché difficile, prevede l’iniezione nel midollo osseo (femore o omero) per fornire sangue o fluidi ad animali con vene danneggiate o pressione sanguigna molto bassa, richiede palpazione del grande trocantere ed inserimento dell’ago nella fossa trocanterica assicurandosi di entrare nel canale midollare e non nella corteccia ossea.

Via topica

Finalizzate ad ottenere un effetto locale mirato, usato per formulazioni specifiche che permettono all’API di agire direttamente nella superficie o all’interno di cavità naturali.

• Rettale, vaginale ed endouterina: prevedono l’uso di una preparazione solida (ovuli, pessari, supposte, candelette) che dopo l’inserimento rammolliscono e si sciolgono per liberare il farmaco. La endouterina è specifica per spray, infusioni o ovuli con antibiotici e sulfamidici che agiscono direttamente sulla muscosa dell’utero.
• Oftalmica: installazione nel sacco congiuntivale con colliri, unguenti o prodotti iniettabili sulla congiuntiva sclerale. Rapido assorbimento limitato nella parte anteriore dell’occhio. Per l’applicazione la mano deve poggiare sulla testa dell’animale e le gocce vanno nell’angolo interno, mentre l’unguento va deposto lungo il bordo palpebrale inferiore (la punta dell’applicatore non deve toccare la superficie oculare).
• Auricolare: usata per trattare infezioni superficiali, cari o per ammorbidire e rimuovere il cerume. Una pulizia preventiva aumenta l’efficacia del trattamento (difficile raggiungere il timpano).
• Endomammaria: usata per la terapia di mastiti con introduzione di farmaci nel dotto papillare del capezzolo. Le formulazioni sono a veicolo oleoso per trattamenti preventivi nel periodo dell’asciutta, forniti in siringhe monouso con ago-canula, per trattamenti in acuto si usano formulazioni a veicolo acquoso da risospendere in soluzione isotonica e somministrati con deflussori e aghi da capezzolo.

Foglietto illustrativo Droncit

Echinococcus granulosus

• Indicazioni: antielmintico contro i cestodi per trattare cani con Echinococcus granulosus per prevenire idatidosi all’uomo (cisti nel fegato o polmoni date da larve di tenia).
• Posologia: uso orale di 5 mg/kg in cui sono tollerati sovradosaggi fino al doppio.
• Avvertenze: eliminare le pulci per evitare reinfestazioni e distruggere le feci nelle 24 ore successive al trattamento.
• Tempi di sospensione: periodo che deve intercorrere tra l’ultima somministrazione e la produzione di alimenti (non pertinente per Droncit).

Elementi di farmacia veterinaria

L’API ed eccipienti costituiscono il farmaco, i quali si suddividono:

• Specialità medicinali industriali: prodotte dall’industria, confezionate, sigillate e immodificabili, con nome di fantasia, soggette a brevetto e richiedono l’AIC del Ministero della Salute (inclusi i vaccini).
• Farmaci equivalenti (ex generici): non più protetti da brevetto, commercializzati con nome di principio attivo, richiedono AIC.
• Preparazioni galeniche:
  • Officinali: allestite seguendo la Farmacopea Ufficiale UE e commercializzate dalla farmacia stessa.
  • Magistrali: allestite su specifica prescrizione del veterinario per un determinato paziente.
• Medicinale veterinario prefabbricato: pronto all’uso, spesso usato nella terapia di massa (per abbeverata negli allevamenti).
• Pre-miscela (Premix): in granuli o pellets per mangimi medicati in cui il supporto vegetale non deve interagire con l’API.

Obiettivi di formulazione e sicurezza

1. Comodità e adattabilità al paziente.
2. Miglioramento della cinetica per ottimizzare l’assorbimento, il percorso d’estensione adatta un farmaco da una specie ad altre.
3. Differenziazione di concentrazioni dello stesso API per specie diverse.
4. Sicurezza e tempi di sospensione (periodo obbligatorio tra l’ultima somministrazione e produzione di alimenti) idonei a garantire l’assenza di residui tossici per l’uomo.
5. Etichettatura che deve riportare le icone delle specie, la dicitura “uso veterinario” e le controindicazioni.

Forme farmaceutiche per uso orale

Via più semplice, fisiologica e non richiede sterilità: svantaggi e limitazioni.

Forme farmaceutiche per uso parenterale iniettabili

Richiedono sterilità (assenza di germi) e apirogenicità (assenza di pirogeni: sostanze derivanti dai batteri che causano febbre, brividi e disturbi rilasciando citochine che arrivano all’ipotalamo):

• Test:
  • MAL: monitora il rilascio di citochine dai monociti.
  • LAL: basato sul complesso luciferina-luciferasi.
• Veicoli:
  • Acquosi: isotonici e a pH neutro, la via EV permette pH estremi se l’inoculo è lento (diluizione ematica).
  • Non acquosi idromiscibili: alcoli che possono causare dolore.
  • Non acquosi oleosi: MAI per via EV, usati per cortisonici e ormoni.
• Preparazioni ritardate (Long-acting): per ridurre le somministrazioni.
  • Sali poco solubili.
  • Adsorbimento su substrati.
  • Aggiunta di vasocostrittori per evitare la dispersione locale del farmaco.
• Liposomi: microsfere lipidiche che migliorano la solubilità e il rilascio.

Forme topiche e specialistiche

• Endomammaria (mastiti):
  • Veicolo acquoso: veloce, ideale per vacche in lattazione.
  • Veicolo oleoso: protratta, per trattamenti in “asciutta” (somministrazione intramammaria a fine lattazione).
• Otologica e rinologica: pH 7-8, senza alcol, non devono interferire con le ciglia vibratili.
• Dermatologica: polveri (lubrificanti), unguenti (emollienti/grassi), creme (meno untuose), lozioni (evaporano), spray.