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SISTEMA ENDOCRINO
è un sistema di comunicazione organo-organo. Definito da una serie di
ghiandole.
Organo endocrino primario --> F(x) primaria di secernere ormoni —>
ghiandola pituitaria, tiroide, paratiroide, parte endocrina del pancreas e
surrenale
Organo endocrino secondario --> secernono ormoni e hanno anche altre
funzioni come il cervello, cuore, rene (eritropoietina), tessuto adiposo
(ormoni per la fame\metabolismo), stomaco, intestino, fegato.
Organo endocrino terziario --> sono gli stessi secondari, non secernono solo
ormoni ma convertono ormoni secreti da altri organi in forma attiva --> tutti
gli organi convertono T4 in T3.
Il sistema endocrino è una comunicazione cell-cell
¥ a contatto --> notch
¥ paracrina --> epatociti e cellula di kupffer secernono per convertire
cellula di Ito in miofibroblasto
¥ autocrina --> cellule tumorali, non esistono praticamente esempi in
tessuti sani
¥ trasmissione sinaptica --> quasi paracrina
¥ endocrina --> si riversano i secreti nel sangue, sulle lunghe
distanze.
Ormoni devono far raggiungere una certa omeostasi (= situazione di
equilibrio).
IPOFISI (ghiandola pituitaria)
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controlla le altre ghiandole endocrine, molto piccola.
Si trova in una depressione della parete superiore dell'osso sfenoide --> sella
turgica è separata da un piccolo diaframma osseo dal seno sfenoidale (un
seno paranasale). È completamente chiusa da un diaframma fibroso, ed è
avvolta dal seno cavernoso che contiene l'arteria carotide interna + 4 nervi
cranici.
Origine embriologica
l'ipofisi è formata da 2 organi
¥ ipofisi posteriore --> derivazione neuroetodermica -->evaginazione
parte inferiore del diencelafo chiamato infudibolo
¥ ipofisi anteriore --> dal diverticolo faringeo che si forma dallo
stomodeo ( tra la 3° e 4° settimana)
infundibolo non perde mai il contatto con il diencefalo mentre il diverticolo,
chiamato tasca di Rathke, perde il contatto con il rinofaringe e si riassorbe il
peduncolo --> alcune volte non è completo e delle cellule rimangono inglobate
nello sfenoide o nella rinofaringe e formano dei craniofaringiomi (tumori
secernenti benigni).
L'ipofisi anteriore si attacca alla posteriore con del tessuto connettivo.
L'ipofisi pesa 500mg (0,5g).
ipofisi ant (adenoipofisi) --> in 3 parti
¥ superiore --> appoggiata sul peduncolo ipofisario e in parte lo
forma = parte tuberale dell'ipofisi superiore
¥ anteriore --> è la più grande =pars distali dell’ipofisi anteriore\
adenoipofisi\ ipofisi anteriore.
¥ pars intermedia --> dietro alla pars distali, porzione secernente
degli ormoni ipofisari che controllano quelli sessuali. tra le 2 c'è una
fessura virtuale chiamata fessura intraghiandolare
ipofisi posteriore
¥ infundibolo --> peduncolo insieme alla parte tuberale dell'ipofisi
sup.si continua post con la parte neurale o lobo neurale --> neuroipofisi
¥ tuber cinereum --> sopra l'infundibolo a forma di cono (punta in
giù)
funzione ¥ pars tuberali --> plesso capillare 1° dell'ipofisi raccoglie secreti
dell'ipotalamo, attraverso a delle venule portali lunghe si connette al
plesso ipofisario 2° nell'adenoipofisi nella pars distali dove si rilascia i
74 secreti dell'ipotalamo e raccoglie secreti adenoipofisi. È connesso con le
venule portali corte con il plesso ipofisario 3° nel lobo neurale
¥ pars distalis --> contiene plesso capillare 2°. In EE 50% cell
colorate con il citoplasma (cromofile) e 50% delle cellule ha colorato solo
il nucleo, chiamate cromofobe. Colorazione tricromica (azocarminio,
orange G, anilina blu) distinge cellule acidofile e basofile.
Cellule acidofile 1. prolactina --> orange G, 10-20% di cellule cromofile
2. growht hormon (GH) --> azocarminion, 50% delle
cellule cromofile, 25% delle cellule dell'ipofisi. Non sono
clausterizzate
cellule basofile --> si colorano tutte con l'anilina blu, ma non si riescono a
distringuere 1. TSH --> più colorate, 10-20%
2. FSH e LH --> gonadotropine 5-10% per tipo
3. ACTH --> meno colorate, 10-20%
per distinguere i vari tipi si usa l'immunoistochimica (anticorpi mirati contro
l'ormone attivo).
Ghiandola cordonale --> cellule in cordoni circondate da trabecole di connettivo
lasso (setti fibrosi) che contiene capillari fenestrati.
Si possono creare delle mappe, per vedere dove c'è prevalenza di un tipo di
cellule nella pars distali
¥ regione distale anteriore --> TSH
¥ regione ditale posteriore --> ACTH
¥ GH --> agli estremi regione ditale
¥ LH e FSH nella pars intermedia
le cellule che secernono GH sono quelle in cui più probabilmente si può
sviluppare un adenoma. Cellule cromofobe sono cellule in stato di riposo, che
vengono reclutate dalle cromofile e si riattivano.
Acromegalia (adulti) o gigantismo (bambini) è provocata da le cellule che
secernono GH che diventano tumorali.
Plessi
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ogni ormone secreto dall'adenoipofisi è controllato da un releasing e inibitor
hormon secreti dall'ipotalamo che attraverso le venule portali lunghi raggiunge
i plesso 2° posto nella parte distale. Gli ormoni entrano nel plesso 3° e poi nel
seno cavernoso.
Ipofisi posteriore riceve assoni dal nucleo sovraottico e paraventricolare
dell'ipotalamo anteriore --> ADH e ossitocina riversati nel plesso 3°, in parte
influenzati da ormoni dell'adenoipofisi.
TIROIDE
è un organo nella regione del collo che è coperta dai muscoli sottoioidei, viene
lasciata libera solo la parte centrale (se la tiroide è palpabile = patologia)
struttura ¥ itsmotiroideo (parte centrale) sotto i muscoli sternotiroidei
¥ lobo di dx e sx
¥ in alcuni casi ci sono delle protuberanze di uno dei 2 lobi chiamati
lobi accessori come il lobo piramidale
è un organo vascolarizzato dalle arterie tiroidee superiore e inferiore, vene
tiroidee superiore, inferiore e media .
Arteria tiroidea superiore da primo ramo collaterale della carotide esterna e
arteria tiroidea inferiore da tronco tirocervicale.
Embriogenesi
deriva dalla lingua, dal punto di passaggio dal corpo alla radice (= forame
ceco). A livello della 4° settimana --> si forma un diverticolo dal pavimento
dello stomodeo (cavità buccale primitiva), chiamato diverticolo tireoglosso che
si approfonda.
Fine 5° settimana perde contatto con lo stomodeo, si riassorbe il peduncolo e si
appoggia sulla cartilagine tiroidea.
7° settimana raggiunge collocazione finale. Se il peduncolo non è totalmente
riassorbita si possono formare dei tumori benigni.
Deriva dal 2° arco branchiale e quando questo si riassorbe si ha la fusione del
1° e 3° arco.
la tiroide è posta sopra la cartilagine cricoide e i 2 lobi arrivano alla cartilagine
tiroidea. Le 4 paratiroidi sono in corrispondenza del peduncolo arterioso
Anatomia microscopica
è l'unica ghiandola follicolare, in 2 stati funzionali : attivi che secernono e a
riposo.
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Tireociti sono le cellule secernenti, che circondano una cavità chiamata
colloide tiroidea, secernono tireoglobulina + acqua.
Quando bisogna secernere ormoni tiroidei la tiroglobulina viene riassorbita,
nelle lacune di riassorbimento che sono sempre tireociti, si trovano alla
periferia della tiroglobulina.
Sintesi ormone tiroideo
1. Nucleo a trascritto mRNA e va nel lume del RER, viene sintetizzata
la tiroglobulina. Trasportata nel cis-golgi, viene glicosilata --> parte trans
secerne vescicole di esocitosi con tiroglobulina glicosilata --> esocitosi
costitutiva (regolata dal calcio) e va nel lume del follicolo.
2. Poi viene endocitata, per un processo di endocitosi dipendente da
actina (non da clatrina), avviene in tutte le cellule che fanno
macropinocitosi (simile alla fagocitosi, dipendente da actina, che avviene
i cellule che non sono fagociti specializzati) polimerizzazione di actina
che emette uno pseudopodio che prende una parte di tiroglobulina e crea
le lacune di riassorbimento. La tiroglobulina viene internalizzata e va
nell'endosoma tardivo che si forma con il lisosoma = fagolisosoma dove
gli ormoni tiroidei vengono rilasciati dalla tiroglobulina.
Ormone tiroideo è una modificazione post traslazionale\traduzionale della
tiroglobulina sull'amminoacido tirosina da un enzima transmembrana (nella
membrana apicale) chiamato TPO (tirod peroxidase), parte catalitica verso il
lume del follicolo, prende lo ioduro e H O e la tiroglobulina che modifica la
2 2
tirosina in tirosina iodinata (al posto di 2 H ha 2 I sull'anello aromatico --> non è
spontanea ).
Poi TPO stacca un anello aromatico iodinato e lo attacca a una tirosina
adiacente (legame covalente), con un anello iodinato, iodina il 100% delle
tirosine, e forma la trionina che può essere tetraiodiotironina (T4) o
triiodiotironina (T3, instabile).
DUOX2 e TPO vengono prodotti insieme --> DUOX2 sintetizza H O , è
2 2
transmembrana con sito catalitico verso il lume.
lo iodio è portato dentro dalla NID (simporto che porta dentro I e Na -->
accoppiato alla pompa sodio potassio che crea un gradiente), lo iodio è
presente nel sangue (assorbito a livello intestinale) e diffonde attraverso
capillari fenestrati e arriva alla TID sulla membrana plasmatica del tireocita. Lo
iodio nella cellula passa attraverso un canale specifico di pendrina (PDS,
mutazione di pendrina porta a ipotiroidismo).
T4 e T3 (liposolubili) diffondono spontaneamente nella membrana cellulare e
nel citosol vengono legate da delle proteine e da degli enzimi che sono tiroide
binding protein
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T3 è la forma attiva, i recettori arrivano tutti da 2 geni con molti splicing
alternativo. T3 si attacca al recettore retinolo che trascrive il bersaglio degli
ormoni tiroidei.
la tiroglobulina contiene ormoni tiroidei in forma inattiva --> bisogna
catalizzare la tiroglobulina per ottenere gli ormoni.
La ghiandola tiroidea follicolare che contiene al suo interno una ghiandola
cordonale
che secerne la calcitonina, formata da cellule parafollicolari o cellule C.
Effetto in vitro --> osteoclasti in cultura, esprime recettore per calcitonina, si
mettono lamelle ossee e si vede l'attività
¥ assenza calcitonina --> riassorbe osso
¥ [calcitonina] fentomolare --> non si riassorbe più osso, in vitro è un
ottimo farmaco.
Effetto in vivo --> hanno creato la calcitonina in ogni forma possibile ma non
funzionava per l'osteoporosi. A fine degli anni '90 si è fatto un topo KO per il
gene che trascrive calcitonina (privo di calciton