Anatomia con elementi di istologia - Fegato

Disintossicazione

Il fegato neutralizza tossine e farmaci attraverso reazioni di fase I (ossidazione,

riduzione, idrolisi) e di fase II (coniugazione). Le reazioni di fase I sono

catalizzate da enzimi del citocromo P450, mentre le reazioni di fase II

comportano l'aggiunta di gruppi polari ai composti tossici, rendendoli più

solubili in acqua e quindi più facilmente eliminabili attraverso le urine o la bile.

Produzione di Bile

La bile, prodotta dagli epatociti, è essenziale per la digestione e l'assorbimento

dei grassi. La bile contiene sali biliari, colesterolo e prodotti di scarto come la

bilirubina. I sali biliari emulsionano i grassi alimentari, facilitando l'azione degli

enzimi lipolitici pancreatici.

Funzione Immunitaria

Oltre alle cellule di Kupffer, il fegato contiene linfociti e altre cellule immunitarie

che aiutano a proteggere il corpo da infezioni. Queste cellule si trovano

principalmente nelle triadi portali e nei sinusoidi. Inoltre, il fegato produce

proteine del sistema del complemento, che svolgono un ruolo importante nella

risposta immunitaria innata.

Patologie del Fegato

Epatite

L'epatite è un'infiammazione del fegato che può essere causata da virus

(epatite A, B, C, D, E), alcol o altre tossine. Può portare a danni permanenti se

non trattata adeguatamente. I sintomi dell'epatite acuta includono stanchezza,

ittero, dolore addominale e nausea. L'epatite cronica può portare a cirrosi e

carcinoma epatocellulare.

Cirrosi

La cirrosi è una condizione cronica in cui il tessuto epatico normale è sostituito

da tessuto fibroso, compromettendo la funzione del fegato. È spesso il risultato

di alcolismo, epatite cronica o steatoepatite non alcolica (NASH). I sintomi della

cirrosi includono ittero, ascite, encefalopatia epatica e ipertensione portale.

Carcinoma Epatocellulare

Il carcinoma epatocellulare è il tipo più comune di cancro al fegato. È spesso

associato a cirrosi e infezioni croniche da epatite B o C. I fattori di rischio

includono anche l'esposizione ad aflatossine, sostanze prodotte da funghi che

contaminano alcuni alimenti. La diagnosi precoce e il trattamento chirurgico

sono cruciali per migliorare la prognosi.

Steatosi Epatica

La steatosi epatica, o fegato grasso, è una condizione caratterizzata

dall'accumulo di grasso all'interno degli epatociti. Può essere causata da

alcolismo (steatosi epatica alcolica) o da altre condizioni come obesità, diabete

e ipertrigliceridemia (steatosi epatica non alcolica). Sebbene spesso

asintomatica, la steatosi epatica può evolvere in steatoepatite, fibrosi e cirrosi.

Diagnostica

La diagnosi delle patologie epatiche si basa su una combinazione di esami di

laboratorio, imaging e biopsia epatica. Gli esami di laboratorio includono test

delle funzionalità epatiche (ALT, AST, ALP, bilirubina), mentre le tecniche di

imaging comprendono ecografia, tomografia computerizzata (TC) e risonanza

magnetica (RM). La biopsia epatica, che prevede l'aspirazione di un campione

di tessuto epatico per l'analisi istologica, rimane il gold standard per la diagnosi

di molte malattie epatiche.

Trattamenti

Il trattamento delle patologie epatiche dipende dalla causa e dalla gravità della

malattia. Le opzioni terapeutiche possono includere:

Epatite Virale: Il trattamento può includere antivirali per l'epatite B e C,

 e la gestione sintomatica per l'epatite A ed E.

Cirrosi: Il trattamento si concentra sulla gestione delle complicanze,

 come ascite e encefalopatia epatica, e può includere diuretici, legatura

delle varici esofagee e, nei casi più gravi, il trapianto di fegato.

Steatosi Epatica Non Alcolica (NAFLD): Le modifiche dello stile di

 vita, come la perdita di peso e l'attività fisica, sono fondamentali. In

alcuni casi, possono essere prescritti farmaci per gestire le comorbidità

associate, come il diabete e l'iperlipidemia.

Carcinoma Epatocellulare: Le opzioni di trattamento includono la

 resezione chirurgica, la terapia locoregionale (come la radiofrequenza e

la chemioembolizzazione) e la terapia sistemica con farmaci mirati e

immunoterapia.

Ricerca e Sviluppi Futuri

Terapie Innovative

La ricerca sulle malattie epatiche è in continua evoluzione, con promettenti

sviluppi in diverse aree. Le terapie geniche e la medicina rigenerativa stanno

emergendo come potenziali trattamenti per le malattie epatiche ereditarie e

croniche. Gli studi sui fattori di crescita e sulle cellule staminali offrono nuove

prospettive per la rigenerazione del tessuto epatico danneggiato.

Diagnostica Avanzata

Le tecniche di imaging avanzate, come l'elastografia transitoria e l'imaging a

risonanza magnetica con contrasto specifico per il fegato, stanno migliorando

la diagnosi e la valutazione della fibrosi epatica e delle masse tumorali.

L'applicazione di biomarcatori specifici per le malattie epatiche sta aprendo

nuove vie per la diagnosi precoce e la gestione delle patologie epatiche.

Epidemiologia e Prevenzione

Gli studi epidemiologici stanno migliorando la nostra comprensione dei fattori

di rischio per le malattie epatiche, come l'obesità, l'infezione virale e il

consumo di alcol. Le campagne di prevenzione e i programmi di screening

mirati stanno contribuendo a ridurre l'incidenza e la mortalità delle malattie

epatiche in molte popolazioni.

Embriologia del Fegato

Sviluppo Iniziale

Il fegato inizia il suo sviluppo durante la terza settimana di gestazione. Origina

dal diverticolo epatico, una estroflessione dell'endoderma dell'intestino

anteriore. Questo diverticolo si estende nel setto trasverso, una porzione di

mesoderma che contribuirà alla formazione del diaframma. Le cellule

dell'endoderma del diverticolo epatico proliferano e si differenziano, formando i

primi epatociti e canalicoli biliari.

Interazione con il Setto Trasverso

Durante la quarta e la quinta settimana di sviluppo, il fegato cresce

rapidamente e invade il setto trasverso. Questa interazione è cruciale, poiché il

mesoderma del setto trasverso fornisce segnali essenziali che promuovono la

proliferazione e la differenziazione delle cellule epatiche. Inoltre, il setto

trasverso contribuisce alla formazione dello stroma connettivale del fegato e

del diaframma.

Formazione del Sistema Biliare

Parallelamente allo sviluppo degli epatociti, si formano i primi canalicoli biliari.

Questi canalicoli si uniscono progressivamente per formare i dotti biliari

intraepatici. Durante la sesta settimana, il dotto epatico comune si connette

con il diverticolo cistico, che darà origine alla cistifellea e al dotto cistico.

L'insieme di questi dotti costituisce il sistema biliare, che è essenziale per il

trasporto della bile prodotta dal fegato verso l'intestino.

Vascularizzazione Fetale

Durante il periodo embrionale, il fegato è un importante sito di emopoiesi, la

produzione di cellule del sangue. A partire dalla sesta settimana di gestazione,

il fegato fetale inizia a ricevere sangue dal sistema della vena ombelicale, che

trasporta sangue ricco di ossigeno e nutrienti dalla placenta. La vena

ombelicale si collega al dotto venoso, che permette al sangue di bypassare il

fegato e fluire direttamente nella vena cava inferiore, fornendo ossigeno al feto

in via di sviluppo.

Maturazione e Funzione Prenatale

Durante il secondo e terzo trimestre di gravidanza, il fegato continua a crescere

e maturare. Le cellule epatiche iniziano a sintetizzare proteine plasmatiche

essenziali, come l'albumina e i fattori della coagulazione. Sebbene il fegato