Concetti Chiave
- La sinapsi immunologica è una struttura che facilita l'interazione tra linfociti T e cellule presentanti antigeni, mantenendo vicine molecole TCR e MHC di classe II.
- La proteina WASp svolge un ruolo cruciale nell'attivazione dei linfociti T, passando dalla forma inattiva a quella attiva grazie all'interazione con la GTPasi Cdc42.
- I linfociti T CD8+ producono citochine come IFN-γ e TNF-α, ma la loro funzione principale è la produzione di molecole citotossiche.
- I linfociti TH1, TH2 e TH17 (sottopopolazioni CD4+) producono diverse citochine per attivare macrofagi, supportare l'immunità di barriera e reclutare neutrofili.
- I linfociti TREG producono citochine soppressive come IL-10 e TGF-β, influenzando negativamente le altre sottopopolazioni di linfociti T.
Formazione della sinapsi immunologica
A livello della zona della membrana su cui avviene il riconoscimento si forma tra le due cellule che interagiscono una cosiddetta sinapsi immunologica che comprende un insieme di molecole, chiamato cluster di attivazione sopramolecolare (SMAC, supramolecular activation cluster), volto a mantenere vicine le cellule con molti TCR sul versante linfocitario e molecole MHC di classe II con antigene su quello della seconda cellula interessata. Questo sistema di molecole si sposta verso il centro della regione di contatto tra linfocita e APC o un’altra cellula bersaglio mentre, perifericamente, è circondato da una serie di molecole di adesione disposte ad anello sulla superficie di interazione tra le due cellule. Giunte al centro a seguito del loro spostamento, le molecole di TCR ed MHC di classe II con antigene verranno sottoposte ad eliminazione ma, nel frattempo, si viene a formare questo cluster che dà dei segnali all’interno delle cellule, in particolare nel linfocita T, che determinano un riorientamento del citoscheletro, specialmente dei microtubuli, polarizzando quest’ultimo in maniera da focalizzare il rilascio delle molecole effettrici.
Ruolo della proteina WASp
In questo processo è coinvolta una proteina chiamata WASp (difettosa nella Wiskott-Aldrich Syndrome) che viene reclutata in seguito alla stimolazione del TCR e di una molecola intermedia chiamata VAV legata alla membrana plasmatica tramite un PIP3. Questa molecola intermedia attiva la GTPasi Cdc42 che si lega a WASp e, insieme ad un altro complesso proteico, fa sì che la proteina WASp passi dalla sua forma inattiva a quella attiva.
Produzione di citochine nei linfociti T
Tutte queste sottopopolazioni di linfociti T producono citochine ma non tutte nella stessa misura:
- La sottopopolazione CD8+ può produrre citochine quali IFN-γ, LT-α e TNF-α ma in quantità minori rispetto alla sottopopolazione CD4+ poichè la sua funzione principale è quella di produrre molecole effettrici citotossiche in vescicole tra cui si riscontrano perforine, granzimi, granulisine oltre ad esprimere anche il ligando Fas (o Fas ligand) che appartiene alla famiglia dei fattori di necrosi tumorale.
- I linfociti di tipo TH1 (CD4+) producono molecole per l’attivazione dei macrofagi e per la risposta citotossica (principalmente IFN-γ, GM-CSF, TNF-α, ligando CD40 e ligando di Fas)
- I linfociti di tipo TH2 (CD4+) producono molecole effettrici per l’immunità di barriera e con un effetto più marcato rispetto agli altri linfociti T helper sui linfociti B (principalmente IL-4, IL-5, IL-13 e ligando CD40)
- I linfociti di tipo TH17 (CD4+) producono anch’essi molecole per l’immunità di barriera e anche per il reclutamento dei neutrofili (le molecole principali prodotta da questa sottopopolazione sono IL-17A, IL-17F, IL-22 e anche qui ligando CD40)
- I linfociti di tipo TREG producono citochine soppressive che hanno il loro effetto su tutte le altre sottopopolazioni di linfociti (molecole principali prodotte da questo gruppo sono IL-10 e TGF-β)
Domande da interrogazione
- Che cos'è la sinapsi immunologica e quale ruolo svolge nel riconoscimento cellulare?
- Qual è il ruolo della proteina WASp nel processo di attivazione dei linfociti T?
- Come si differenziano le sottopopolazioni di linfociti T nella produzione di citochine?
- Quali sono le principali citochine prodotte dai linfociti TREG e qual è il loro effetto?
La sinapsi immunologica è una struttura che si forma tra due cellule durante il riconoscimento, comprendente un cluster di attivazione sopramolecolare (SMAC) che mantiene vicine le cellule con TCR e molecole MHC di classe II. Questo cluster invia segnali al linfocita T, determinando un riorientamento del citoscheletro per focalizzare il rilascio di molecole effettrici.
La proteina WASp è fondamentale per l'attivazione dei linfociti T, poiché viene reclutata dopo la stimolazione del TCR e attivata dalla GTPasi Cdc42. La sua attivazione è essenziale per il corretto riorientamento del citoscheletro e la produzione di risposte immunitarie efficaci.
Le sottopopolazioni di linfociti T producono citochine in modo diverso: i CD8+ producono meno citochine rispetto ai CD4+, che si suddividono in TH1, TH2, TH17 e TREG, ognuna con specifiche funzioni e molecole prodotte, come IFN-γ per TH1 e IL-4 per TH2, evidenziando la loro specializzazione nelle risposte immunitarie.
I linfociti TREG producono citochine soppressive come IL-10 e TGF-β, che esercitano un effetto inibitorio su tutte le altre sottopopolazioni di linfociti, contribuendo a mantenere l'equilibrio e la tolleranza immunitaria.
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