Immunologia - suscettibilità alle malattie autoimmuni

Suscettibilità alle malattie autoimmuni

Studi sui gemelli e sulle famiglie hanno evidenziato l’importanza sia di fattori genetici che ambientali nella suscettibilità alle malattie autoimmuni.

Questo concetto emerge anche da studi su ceppi di topi geneticamente identici.

Suscettibilità alle malattie autoimmuni

I topi del ceppo NOD sono predisposti ad avere il diabete, ma alcuni lo sviluppano precocemente, altri tardivamente.

-> Le variabili ambientali sono determinanti, almeno in parte, per la velocità d’insorgenza della malattia.

Suscettibilità alle malattie autoimmuni

Alcune malattie autoimmuni, come il diabete di tipo 1, presentano una familiarità.

Se uno di due gemelli monozigoti è affetto da diabete, con molta probabilità lo sarà anche l’altro, mentre la concordanza è molto minore nei gemelli dizigoti.

Giocano sicuramente un ruolo: le variabili ambientali nel LES, la concordanza è del 25% nel caso di gemelli monozigoti.

È sempre elevata rispetto alla popolazione normale, ma lontana dal 100%.

Suscettibilità alle malattie autoimmuni

Singoli geni responsabili di malattie autoimmunitarie:

1. AIRE: causa l’APECED (poliendocrinopatia autoimmune-candidosi-distrofia ectodermica)
2. Fas: causa la sindrome linfoproliferativa autoimmune -> accumulo di linfociti, in particolare di cellule T, e nei topi grandi quantità di autoanticorpi patogenetici. Malattia che assomiglia al LES e nell’uomo è chiamata sindrome linfoproliferativa auto-immune (ALPS).

Suscettibilità alle malattie autoimmuni

Singoli geni responsabili di malattie autoimmunitarie:

3) Sindromi autoimmuni dovute a difetti nelle cellule T regolatorie: IPEX (immune dysregulation, polyendrocrinopaty, enteropaty, X-linked) è causata da una mutazione nel gene per il fattore di trascrizione FoxP3:

• Grave infiammazione allergica
• Poliendocrinopatia autoimmune
• Diarrea secretoria
• Anemia emolitica e trombocitopenia
• Morte precoce

Il numero delle cellule T CD4 CD25 è normale, ma la loro funzione soppressiva è ridotta.

Malattie autoimmunitarie da difetti monogenici

Suscettibilità alle malattie autoimmuni

I geni che predispongono all’autoimmunità appartengono a diverse classi:

1. Geni che influenzano la captazione e la presentazione dell’antigene: C1q, C4 (simil lupus)
2. Geni che influenzano le soglie di trasduzione del segnale: SHP-1, Lyn (simil lupus)
3. Geni che influenzano la funzione di molecole co-stimolatorie: CTLA-4 (infiltrazione l