Farmacoterapia 2 - Parte 2 di 4 sugli ormoni

Ormone della crescita e alterazioni correlate

Questa è la persona più alta del mondo che è morto a 22 anni; al momento attuale il più alto è Sultan Kosen. Queste sono le alterazioni facciali e delle mani che si possono osservare.

A cosa è dovuto questo eccesso di produzione del GH? Legge la slide.

L’ormone della crescita agisce direttamente sulle ossa e sui muscoli ma anche sul fegato regolando una serie di funzioni che hanno a che fare un po’ con l’insulina, perché questo è stimolato anche dall’IGF che viene prodotto dal fegato dietro stimolazione dell’ormone della crescita.

Da un punto di vista di struttura l’ormone somatotropo sono diversi peptidi che costituiscono questo ormone, non è sempre uguale; la forma principale è una singola catena a 22 kDa e può essere ridotta fino a 20 kDa.

Visto che in molti bambini c’è questa carenza dell’ormone somatotropo si è pensato di somministrarlo come farmaco in questi bambini; ma allo stesso tempo, visto che una delle funzioni dell’ormone somatotropo è quella di ridurre i depositi di lipidi e stimolare la massa muscolare, ci sono molte persone che lo assumono come sostanza dopante per migliorare le prestazioni fisiche.

Come rilascio oscilla nella vita: risulta più elevato nel bambino e diminuisce nell’età adulta.

Fondamentalmente le cellule che rilasciano questi ormoni sono 2: quelle acidofile sulla sx che rilasciano il GH e la prolattina e queste basofile sulla dx che rilasciano il TSH, FSH, LH.

L’ormone della crescita ha un’azione pulsatile: viene rilasciato durante la giornata e normalmente il massimo rilascio si ha all’inizio del sonno profondo. È stimolata attraverso il GH-RH che agisce attraverso recettori GPCR.

Come azione ha questa azione sia sulla muscolatura che sull’osso. Poi invece quest’altra azione è mediata dall’insulin growth factor 1 che viene prodotto dal fegato stesso; quindi ci possono essere situazioni in cui, per esempio, nella cirrosi non si riesce a rilasciare IGF che a sua volta ha un’azione inibente sul rilascio dell’ormone della crescita, quindi in questi casi si possono avere un eccesso del rilascio.

Queste sono le azioni esercitate dal GH, legge la slide dal punto 2. Ecco di questa azione periferica dell’IGF che riesce a ridurre il rilascio stesso.

Queste sono … insulino-simili, ce ne sono anche degli altri e hanno il nome di somatomedine. Legge la slide.

Questa è la regolazione del GH che passa attraverso l’ipofisi e poi agisce su fegato, ossa, muscoli e attraverso l’IGF sugli organi bersaglio secondari.

Vedete qui c’è l’azione stimolante del GH-RH, sulla sx, e quella inibente della somatostatina; poi vedete c’è un’altra sostanza che è la grelina, che viene prodotta dalle cellule dello stomaco quando è a digiuno, che ha un’azione inibitoria sulla somatostatina quindi l’inibizione dell’inibizione porta ad una stimolazione dell’ormone della crescita GH. Non ha molta logica perché se uno sta a digiuno allora dovrebbe crescere di più (?) dovrebbe essere più si mangia più si cresce.

Recettori e trattamento dell’eccesso di GH

La cosa interessante del GH è che agisce attraverso dei recettori particolari che attivano tutto il sistema di trascrizione genica. Per questo recettore è stato messo a punto un farmaco, il Pegvisomant, che è antagonista recettoriale del GH e può essere utilizzato per trattare l’eccesso dell’ormone della crescita. Questo è il precursore di 92AA; è possibile usare la somatostatina o un’imitazione della somatostatina per trattare patologie caratterizzate da un eccesso di ormone della crescita.

Questa è la somatostatina, e questa è l’imitazione che è stata fatta dall’uomo, si è scoperto che la parte attiva era il peptide più piccolo ed è stato fatto questo octreotide acetato che ha 8AA invece di 14 e funziona come farmaco agonista della somatostatina esogena che ha un’azione inibitoria sul rilascio dell’ormone della crescita. Anche in questo caso va effettuata una chirurgia trans-sfenoidale per la riduzione delle dimensioni dell’adenoma. Legge la slide.

Quindi questi an