Diuretici

Diuretici: classificazione e funzionamento

I diuretici sono una classe di farmaci che agiscono a livello del nefrone aumentando l’escrezione di Na e quindi riducono la volemia. I diuretici possono essere classificati in base alla potenza, ovvero in base alla percentuale di Na escreto, in:

Classificazione dei diuretici

• Diuretici ad alta intensità: diuretici dell’ansa; il Na escreto è > del 10%. Questi agiscono nella porzione ascendente dell’ansa di Henle (responsabile del maggiore assorbimento di elettroliti).
• Diuretici a media intensità: diuretici tiazidici; la percentuale del sodio escreto varia dal 5 al 10%.
• Diuretici a debole intensità: inibitori dell’anidrasi carbonica, diuretici risparmiatori di K e diuretici osmotici; il Na escreto è inferiore al 5%.

Inibitori dell’anidrasi carbonica

Questi farmaci agiscono a livello del tubulo contorto prossimale (TCP) con bassa intensità, poiché agiscono sulla prima parte del nefrone preposta al riassorbimento del sodio. Vediamo cosa succede nel TCP: A livello della membrana basolaterale abbiamo la Na-K-ATPasi. Questa pompa permette il riassorbimento di Na ed il K va nel lume. A livello della membrana apicale abbiamo l’antiporto Na-H: l’energia liberata dal gradiente di Na, determinato dalla pompa Na-K-ATPasi, è utilizzata da questo antiporto per trasportare H nel lume in cambio di Na.

Nel lume, gli ioni H reagiscono con l’anidrasi carbonica e formano H₂CO₃ che, ad opera dell’anidrasi carbonica presente nell’orletto a spazzola, viene scissa in H₂O e CO₂. Il CO₂ è lipofilo e diffonde attraverso la membrana luminale all’interno della cellula dove, ad opera della anidrasi carbonica citoplasmatica, reagisce con H₂O per formare H₂CO₃, che si ionizza in H⁺ e HCO₃^-. Il HCO₃^- attraversa la membrana basolaterale e va nell’interstizio, mentre H⁺, tramite lo scambiatore Na-H, viene pompato nel lume.

Gli inibitori dell’anidrasi carbonica sono derivati non sostituiti della solfonamide che agiscono andando ad inibire l’anidrasi carbonica (entrambe le forme), in modo da inibire il riassorbimento di Na-HCO₃ e quindi aumentarne l’escrezione. L’escrezione di bicarbonato renderà le urine basiche (pH=8). Anche se in primo luogo si potrebbe dire che questi farmaci aumentino il riassorbimento di K, ciò non è vero perché il maggiore rilascio di Na⁺ nel tubulo distale determina un aumento dell’escrezione di K (e anche di ioni H⁺).

Il prototipo di questi farmaci è l’Acetazolamide, poi abbiamo: Diclofenamide, Brinzolamide e Dorzolamide.

Farmacocinetica e indicazioni d'uso

Farmacocinetica: somministrazione orale, elevato legame con proteine, eliminazione renale.

Indicazioni d’uso:

• Glaucoma ad angolo aperto: inibizione dell’anidrasi carbonica responsabile della formazione indiretta di HCO₃^- nell’umore acqueo, con conseguente riduzione della velocità di produzione dell’umore acqueo e quindi riduzione della pressione; a tale scopo si usano dorzolamide e brinzolamide come gocce oftalmiche.
• Alcalosi metabolica (ad esempio quella causata dai diuretici dell’ansa).
• Acetazolamide: mal di montagna (inibizione enzima dei plessi corioidei) ed epilessia (ma si può sviluppare assuefazione).

Reazioni avverse in uso cronico

• Acidosi metabolica: conseguente alla deplezione delle riserve di bicarbonato.
• Ipercalciuria: formazione di calcoli a causa della precipitazione dei sali di Ca nelle urine basiche (sono insolubili).
• Encefalopatia epatica: dovuta al passaggio.